Arbutus Biopharma Corporation ha annunciato i dati di due studi clinici separati che valutano il suo RNAi terapeutico, AB-729, in uno studio clinico di Fase 1a/1b (AB-729-001) e in uno studio clinico combinato di Fase 2a con un inibitore capsidico, e ii) uno studio preclinico del suo inibitore orale PD-L1, AB-101. Tutti i dati saranno presentati sotto forma di poster all'AASLD u The Liver Meeting che si terrà a Washington, dal 4 all'8 novembre 2022. Dati della sperimentazione clinica AB-729-001: Nello studio clinico AB-729-001, i pazienti con cHBV che hanno completato 48 settimane di trattamento con AB-729 e 24 settimane dopo hanno soddisfatto i criteri definiti dal protocollo per interrompere anche la terapia con analoghi nucleosTide (NA), sono stati valutati durante un periodo di follow-up esteso per valutare i biomarcatori dell'HBV e i livelli di ALT.

Nove pazienti sono entrati nel periodo di follow-up, attualmente compreso tra 12 e 44 settimane, dopo aver interrotto tutte le terapie. Selezionare i risultati chiave: Non è stata rilevata alcuna evidenza di ricaduta clinica/biochimica nei nove pazienti che hanno interrotto la terapia con AB-729 e NA. L'HBsAg rimane da 1,05 a 2,35 log10 al di sotto dei livelli pre-trial in tutti e nove i pazienti.

Tre pazienti hanno sperimentato aumenti transitori dell'HBV DNA che si sono risolti spontaneamente senza intervento, il che supporta ulteriormente il potenziale di AB-729 per il controllo immunologico. Un paziente ha ripreso la terapia NA su richiesta dello sperimentatore dopo la visita alla settimana 20; non sono stati osservati aumenti delle ALT o segnali di sicurezza. Otto pazienti rimangono fuori dalla terapia NA e continuano ad essere seguiti per altri due anni, per monitorare la risposta virale sostenuta e la guarigione funzionale.

Nello stesso studio, è stata valutata anche una coorte di sette pazienti HBeAg positivi che hanno ricevuto 90 mg di AB-729 ogni 8 settimane (Coorte K). Tutti i pazienti della Coorte K avevano livelli di HBsAg < 100 UI/mL durante il trattamento con AB-729 o il follow-up, con due pazienti che hanno raggiunto livelli di HBsAg inferiori ai livelli di quantificazione in più visite. Tutti e sette i pazienti avevano HBeAg rilevabile e quindi non soddisfacevano i criteri di interruzione della NA definiti dal protocollo.

Un paziente ha raggiunto HBeAg inferiori ai livelli inferiori di quantificazione (LLOQ) in modo intermittente. Non sono stati rilevati eventi di sicurezza durante il periodo di follow-up per questa coorte. Dati preliminari dello studio clinico di fase 2a AB-729 + VBR: Arbutus e Assembly Biosciences Inc. stanno conducendo uno studio clinico di Fase 2a che valuta AB-729 in combinazione con l'inibitore core dell'HBV di prima generazione di Assembly, vebicorvir (VBR), e la terapia NA nei pazienti con cHBV.

I dati preliminari di sessantacinque pazienti randomizzati a ricevere AB-729+VBR+NA (n=32), AB-729+NA (n=17) o VBR+NA (n=16) per 48 settimane hanno dimostrato che l'aggiunta di VBR ad AB-729+NA non comporta miglioramenti maggiori dei marcatori dell'infezione da HBV durante il trattamento, rispetto al solo AB-729+NA. L'aggiunta di VBR non ha avuto un impatto negativo sulla riduzione dell'HBsAg nel braccio della tripla combinazione. Tutti i regimi sono stati generalmente sicuri e ben tollerati in questo studio.

I pazienti continuano ad essere seguiti. Dati preclinici di AB-101: È stato condotto uno studio preclinico per valutare la capacità della monoterapia e del trattamento combinato con AB-101, una piccola molecola inibitrice orale di PD-L1, e un agente RNAi mirato all'HBV, di rinvigorire l'attività delle cellule T HBV-specifiche in un modello murino di HBV. I risultati hanno mostrato che la monoterapia con AB-101 ha ridotto PD-L1 nelle cellule immunitarie del fegato, confermando l'impegno del composto come bersaglio epatico.

Il trattamento combinato con AB-101 e un agente GalNAc-siRNA mirato all'HBV ha determinato l'attivazione e l'aumento della frequenza delle cellule T HBV-specifiche e una maggiore produzione di anticorpi anti-HBsAg.