ARCA biopharma, Inc. ha annunciato i risultati di ASPEN-COVID-19, uno studio clinico di Fase 2b su 160 pazienti che valuta rNAPc2, un inibitore altamente potente e specifico del fattore tissutale, come potenziale trattamento per i pazienti ospedalizzati con COVID-19. Nello studio clinico, entrambe le dosi di rNAPc2 hanno dimostrato un beneficio di trattamento per i pazienti, tuttavia nessuna delle due dosi ha raggiunto la significatività statistica per l'endpoint primario di efficacia del cambiamento nel livello di D-dimero dal basale al giorno 8 rispetto all'eparina standard di cura. Questo studio clinico ha utilizzato una randomizzazione 1:1:2 tra rNAPc2 a dose più bassa, rNAPc2 a dose più alta ed eparina standard di cura che è stata consegnata in dosi profilattiche nel 93% dei pazienti. I pazienti rNAPc2 hanno ricevuto tre dosi sottocutanee (SC) nei giorni 1, 3 e 5 e poi hanno ricevuto eparina a partire dal giorno 8. Questo studio di Fase 2b è stato progettato per capire la sicurezza delle dosi selezionate rispetto allo standard di cura e per fornire dati di efficacia che potrebbero supportare ulteriori studi in un programma pivotale di Fase 3. Per l'intera coorte per il pool di rNAPc2 contro eparina, nella popolazione intention to treat (ITT), rNAPc2 era associato ad un cambiamento nel D-dimero di -16,8 (-45,7, 36,8) %, P=0,41 rispetto a -11,2 (-36, 34,4) %, P=0,91 nel gruppo eparina (tra gruppi P=0,47). Per l'analisi per protocollo (N=81) dei 38 pazienti rNAPc2 che hanno ricevuto tutte e tre le dosi e sono rimasti ricoverati abbastanza a lungo da far misurare i livelli di D-dimero del giorno 8 del periodo di fine efficacia, c'è stata una riduzione dal basale di -28,7 (-49,1,14,0) %, P=0,23, mentre il cambiamento del gruppo Eparina dal basale è stato un aumento di 1,1 (-45,2,108) %, P=0,33; tra gruppi P=0,33. Il piano di analisi statistica dello studio clinico prevedeva l'analisi dei dati stratificati secondo una scala di gravità OMS COVID-19 modificata che assegnava i pazienti randomizzati ai gruppi Lieve o Grave. C'era uno squilibrio per gruppo di dose rNAPc2 tra questi strati, con più pazienti del gruppo di dose più alta nello strato Severe (15 vs 10 dose inferiore) e più dose più alta nello strato Mild. Poiché gli effetti del trattamento erano diversi in questi strati, la risposta alla dose doveva essere analizzata all'interno di ogni strato. Nell'analisi ITT, i pazienti WHO Mild (N= 84) avevano livelli mediani (IQR) di D-dimero al basale di 314 (206,473) D-Dimer Units (DDUs, ng/ml). I livelli di D-dimero come variazione percentuale sono diminuiti al giorno 8 o alla dimissione dall'ospedale sia nel braccio rNAPc2 ad alta e bassa dose (-32,7 (-44,7,4,3), P=0,009) che nel braccio con eparina (-16,8 (-36.0,0,5), P= 0,010); questa diminuzione era statisticamente significativa nel gruppo rNAPc2 a dose maggiore (-32,3 (-43,7,-2,4), P=0,016) ma non nel gruppo a dose minore (-33,0 (-45,8,8,0), P=0,17). Al contrario, nei pazienti WHO Severe (N= 51, DDU mediana al basale 546 (318,872), P <0,0001 vs. Mild) i livelli di D-dimero sono aumentati nel gruppo eparina (cambiamento % 29,0 (-14,9,145), P=0.022) ma non sono cambiati nel gruppo rNAPc2 raggruppato (25,9 (-49,1,136), P=0,16) o in entrambi i gruppi di dose rNAPc2 (inferiore, -12,1(-50,2,498), P=0,84; superiore, 36,8 (-41,7,136) P=0,13). ASPEN-COVID-19 era uno studio clinico internazionale randomizzato di fase 2b, multicentrico, che valutava due regimi di dosaggio di rNAPc2 rispetto all'eparina standard di cura in 160 pazienti ospedalizzati positivi alla SARS-CoV-2 che avevano anche un livello elevato di D-dimero. L'endpoint primario dello studio clinico era il cambiamento del livello di D-dimero dal basale al giorno 8 rispetto all'eparina standard di cura. Il D-dimero è un biomarcatore comunemente usato per valutare l'attivazione della coagulazione, che è comunemente elevato nei pazienti ospedalizzati COVID-19 ed è associato a esiti clinici avversi. L'eparina è un anticoagulante comunemente somministrato a qualsiasi paziente ospedalizzato negli Stati Uniti per COVID-19. Riassunto dei risultati di efficacia: Cambiamento dei livelli di D-dimero dal basale al giorno 8: nell'analisi ITT, riduzione mediana dei bracci a dosi combinate rNAPc2 del 16,8%, riduzione del gruppo Eparina del 11,2% (P =0,47 tra i gruppi). Analisi per protocollo (tutte e 3 le dosi di rNAPc2 somministrate) riduzione del D-dimero del 28,7% nel gruppo rNAPc2 dose combinata, eparina aumentata dell'1,1% (P=0,33 tra i gruppi). WHO Pazienti gravi gruppo eparina aumento del D-dimero del 29,0%, P=0,022 all'interno del gruppo; cambiamento di rNAPc2 del 25,9%, P=0,16 all'interno del gruppo.