Arrowhead Pharmaceuticals Inc. ha annunciato di aver acquisito i diritti su ARO-PNPLA3, precedentemente chiamato JNJ-75220795, che faceva parte di un accordo di collaborazione e opzione di ricerca del 2018 tra Arrowhead e Janssen Pharmaceuticals, Inc. ARO-PNPLA3 è una terapia sperimentale di interferenza dell'RNA (RNAi) sviluppata utilizzando la piattaforma proprietaria TRiMTM di Arrowhead e progettata per ridurre l'espressione epatica del dominio della fosfolipasi patatin-like contenente 3 (PNPLA3) come potenziale trattamento per i pazienti con steatoepatite non alcolica (NASH). ARO-PNPLA3 si trova attualmente in uno studio clinico di Fase 1.

PNPLA3 ha una forte validazione genetica e preclinica come motore dell'accumulo di grasso e del danno nel fegato dei pazienti portatori della comune mutazione I148M. La NASH è un sottogruppo della malattia del fegato grasso non alcolica (NAFLD), in cui il danno cellulare epatico e l'infiammazione si sono sviluppati sopra la steatosi di fondo. Sebbene esistano molti farmaci in fase di studio clinico, non esistono farmaci specificamente approvati per il trattamento della NASH.

La NAFLD è la malattia epatica cronica più comune, con una prevalenza mondiale del 20-30%. Fino al 30% delle persone affette da NAFLD svilupperà la NASH, che può progredire fino alla cirrosi epatica. La crescente prevalenza della NASH rappresenta un onere sanitario significativo in molti Paesi sviluppati.

La variante genetica I148M nel gene PNPLA3 è coinvolta nella fisiopatologia sottostante ed è un fattore di rischio noto per la steatosi epatica, la steatoepatite, i livelli elevati di enzimi epatici plasmatici, la fibrosi epatica e la cirrosi. Ci sono circa 12,5 milioni di omozigoti PNPLA3 I148M in Cina, Giappone, Germania, Italia, Regno Unito e Stati Uniti, con circa 4,5 milioni solo negli Stati Uniti. Lo studio di Fase 1 (NCT04844450) è uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato, multipartito, a dose singola e multipla ascendente, per indagare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di JNJ-75220795 somministrato per via sottocutanea in un massimo di 112 partecipanti con una certa predisposizione genetica alla NAFLD e la presenza di steatosi epatica determinata allo screening.

Arrowhead ha ricevuto comunicazione scritta da Janssen di aver terminato i diritti su JNJ-75220795, ora chiamato ARO-PNPLA3, in base all'accordo di collaborazione e opzione di ricerca dell'ottobre 2018. Le aziende stanno lavorando per trasferire il programma e i dati associati ad Arrowhead.