Assembly Biosciences, Inc. ha annunciato nuovi dati preclinici del suo portafoglio di farmaci sperimentali contro il virus dell'herpes simplex (HSV), presentati in tre presentazioni all'International Herpesvirus Workshop (IHW), che si terrà dal 13 al 17 luglio 2024 a Portland, in Olanda. Circa il 50% delle persone con infezione iniziale sintomatica da herpes genitale ha tre o più recidive all'anno, tra cui oltre quattro milioni di persone negli Stati Uniti e in Francia, Germania, Italia e Spagna (collettivamente, l'UE4) e il Regno Unito. Sebbene l'herpes genitale possa essere causato dall'HSV di tipo 1 (HSV-1) o dall'HSV di tipo 2 (HSV-2), le recidive sono più probabili per le persone infettate dall'HSV-2. L'attuale standard di cura per l'herpes genitale ricorrente è rappresentato dagli analoghi nucleosidici; tuttavia, questi sono solo parzialmente efficaci nel prevenire le recidive.

I candidati antivirali HSV di Assembly Bio hanno come bersaglio il complesso elicasi-primasi dell'HSV, un complesso enzimatico essenziale dell'HSV che non ha un equivalente nell'ospite, e sono progettati per una somministrazione a lunga durata. Un poster intitolato "L'inibitore dell'elicasi-primasi ABI-5366 è un inibitore nuovo, potente e a lunga durata d'azione per il trattamento dell'herpes genitale ricorrente" evidenzia i dati preclinici che hanno sostenuto l'ingresso di ABI-5366 nella fase 1 di valutazione clinica.

I risultati hanno dimostrato che ABI-5366 ha mostrato un'attività nanomolare bassa contro HSV-1 e HSV-2, compresa un'ampia attività contro gli isolati clinici di HSV e una specificità per HSV. ABI-5366 ha dimostrato di essere generalmente non tossico in una varietà di tipi di cellule, senza effetti fuori bersaglio osservati in vitro o in vivo, compresa l'assenza di attività contro le esterasi dell'anidrasi carbonica. Inoltre, è stato osservato un profilo di sicurezza favorevole in vivo di ABI-5366 negli studi di tossicità orale a 28 giorni in due specie, e gli studi di farmacocinetica (PK) che hanno valutato ABI-5366 quando è stato somministrato per via orale o intramuscolare hanno dimostrato un potenziale a lunga durata d'azione per questo composto.

Lo studio di Fase 1a/b per ABI-5366 è stato avviato nel maggio 2024 ed è attualmente in fase di arruolamento; i dati intermedi di Fase 1a sono attesi nel terzo trimestre 2024 e i dati intermedi di Fase 1b sono attesi nella prima metà del 2025. Inoltre, una presentazione orale e un poster intitolati "Caratterizzazione preclinica di ABI-1179, un potente inibitore dell'elicasi primasi per il trattamento dell'herpes genitale ricorrente" presentano i dati preclinici di ABI-1179, un candidato inibitore dell'elicasi primasi strutturalmente distinto e a lunga durata d'azione, ottenuto in licenza da Gilead Sciences, Inc. (Gilead) nell'ambito della collaborazione tra Assembly Bio e Gilead.

ABI-1179 ha dimostrato un'attività nanomolare bassa nei ceppi di laboratorio HSV-1 e HSV-2 e negli isolati clinici, compresi gli isolati resistenti all'aciclovir. Negli studi di selezione della resistenza, ABI-1179 ha mostrato una maggiore barriera allo sviluppo della resistenza rispetto all'aciclovir. Inoltre, ABI-1179 ha dimostrato un'attività antivirale contro alcuni ceppi HSV-2 che presentano mutazioni note per conferire resistenza ad altri inibitori dell'elicasi-primasi.

In uno studio preclinico, ABI-1179 ha dimostrato un profilo PK favorevole che supporta la valutazione del dosaggio orale una volta alla settimana. Inoltre, in un modello preclinico di infezione ricorrente da HSV, ABI-1179 ha ridotto significativamente lo sviluppo di lesioni ricorrenti. Assembly Bio prevede di avviare uno studio di Fase 1a/b first-in-human di ABI-1179 entro la fine del 2024.