Astria Therapeutics, Inc. ha annunciato i risultati positivi della prova di concetto iniziale dello studio clinico ALPHA-STAR di Fase 1b/2, che valuta STAR-0215, un anticorpo monoclonale inibitore della callicreina plasmatica, nei pazienti affetti da angioedema ereditario (HAE). I risultati iniziali dimostrano un profilo di sicurezza e tollerabilità favorevole, una riduzione media del tasso di attacchi mensili del 90%-96% fino a 6 mesi di follow-up e supportano i regimi di dosaggio a tre e sei mesi. Sulla base dei risultati positivi, Astria prevede di far avanzare STAR-0215 alla Fase 3 di sviluppo, con l'inizio della sperimentazione previsto per il primo trimestre del 2025 e i risultati top-line attesi per la fine dell'anno 2026.

ALPHA-STAR è uno studio proof-of-concept di tipo dose-ranging in adulti con HAE di tipo 1 o 2, progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità, l'efficacia, la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica (PD) e la qualità della vita in pazienti che ricevono dosi singole e multiple di STAR-0215 per via sottocutanea per prevenire gli attacchi di HAE. L'arruolamento target di 16 pazienti è stato raggiunto e tutte le dosi sono state somministrate. Tutte le coorti hanno iniziato con un periodo di rodaggio di otto settimane per misurare gli attacchi di HAE al basale e la sicurezza, l'efficacia, la PK e la PD sono state valutate fino a 6 mesi (168° giorno) dopo l'ultima dose ricevuta.

Il taglio iniziale dei dati di efficacia e sicurezza risale al 13 marzo 2024. La coorte 1 ha valutato una dose di 450 mg e tutti e quattro i pazienti hanno completato 6 mesi di follow-up. Le osservazioni sull'efficacia rispetto al basale a 6 mesi di follow-up sono state le seguenti: 92% di riduzione del tasso di attacchi mensili; 96% di riduzione degli attacchi moderati e gravi; 91% di riduzione dell'uso di farmaci di soccorso acuti; 50% dei pazienti liberi da attacchi a 3 mesi di follow-up.

La coorte 2 ha valutato una dose di 600 mg seguita da una dose di 300 mg tre mesi dopo, al giorno 84. L'Azienda intende valutare questo regime di dosaggio nella Fase 3. Tutti i sei pazienti hanno completato 3 mesi di follow-up e tre pazienti hanno completato 6 mesi di follow-up. Le osservazioni sull'efficacia rispetto al basale fino a 6 mesi di follow-up sono state le seguenti: 96% di riduzione del tasso di attacchi mensili; 98% di riduzione degli attacchi moderati e gravi; 94% di riduzione dell'uso di farmaci di soccorso acuti; 67% dei pazienti liberi da attacchi e 100% dei pazienti liberi da attacchi nel primo mese dopo la somministrazione, a dimostrazione di una rapida insorgenza dell'azione.

La Coorte 3 ha ricevuto una dose di 600 mg seguita da una dose di 600 mg un mese dopo, il 28° giorno. Quattro dei sei pazienti hanno completato 3 mesi di follow-up. Le osservazioni sull'efficacia rispetto al basale a 3 mesi di follow-up sono state le seguenti: riduzione del 90% del tasso di attacchi mensili; riduzione del 100% degli attacchi moderati e gravi; riduzione del 95% dell'uso di farmaci di soccorso acuti e il 50% dei pazienti era libero da attacchi.

I dati preliminari di PK e PD sono coerenti con i dati della Fase 1a in soggetti sani e coerenti con l'efficacia osservata. STAR-0215 è stato generalmente ben tollerato, senza eventi avversi gravi legati al trattamento (TEAE) e senza interruzioni. Ci sono stati due TEAE correlati al trattamento (entrambi lievi), uno dei quali era un caso di vertigini e l'altro una reazione transitoria al sito di iniezione (eruzione cutanea).

Non si sono verificate reazioni dolorose nel sito di iniezione. Dopo il completamento dello studio ALPHA-STAR, i pazienti hanno la possibilità di continuare a ricevere STAR-0215 ogni tre o sei mesi nello studio a lungo termine in aperto ALPHA-SOLAR. I primi dati di sicurezza ed efficacia del dosaggio Q3M e Q6M nello studio ALPHA-SOLAR sono attesi per la metà del 2025.

L'efficacia, la PK, la PD e il profilo di sicurezza e tollerabilità osservati di STAR-0215 supportano l'avanzamento di STAR-0215 nella Fase 3 di sviluppo. Per far progredire STAR-0215 verso il mercato il più rapidamente possibile, la Società prevede di concentrare il programma di Fase 3 inizialmente sul dosaggio Q3M, immediatamente seguito da un secondo studio per sostenere l'espansione dell'etichetta al Q6M. In attesa di un riscontro normativo, l'Azienda prevede di avviare uno studio pivotale di Fase 3 Q3M nel primo trimestre del 2025, con risultati top-line attesi per la fine dell'anno 2026.

L'Azienda prevede che l'attuale liquidità, gli equivalenti di cassa e gli investimenti a breve termine, pari a 246,5 milioni di dollari al 31 dicembre 2023, più 137,1 milioni di dollari derivanti dall'attività di finanziamento nel primo trimestre del 2024, saranno sufficienti a finanziare l'Azienda fino alla metà del 2027, comprese tutte le attività del programma STAR-0215 fino al completamento della sperimentazione pivotale di Fase 3 Q3M prevista, nonché l'avanzamento del programma STAR-0310 OX40 fino alla presentazione dell'IND e ai primi risultati di proof-of-concept di una sperimentazione di Fase 1a.