Astria Therapeutics, Inc. ha annunciato che i dati preclinici che supportano il profilo di STAR-0215 come potenziale terapia a lunga durata d'azione per l'angioedema ereditario (HAE), da somministrare una volta ogni tre o sei mesi, sono stati pubblicati nel Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. Panoramica dei risultati preclinici di STAR-0215: STAR-0215?La modifica YTE nel dominio Fc aumenta il legame con il recettore FcRn, determinando un'emivita prolungata di circa 3 volte nelle scimmie cynomolgus rispetto agli anticorpi senza questa modifica; STAR-0215 ha un'affinità >1000 volte inferiore per la prekallikreina e nessuna attività inibitoria misurabile nei confronti di altre serina-proteasi, dimostrando un legame potente e specifico di STAR-0215 con la callicreina plasmatica umana; STAR-0215 ha dimostrato una potente inibizione in vitro del rilascio di bradichinina mediato dalla callicreina plasmatica da parte del chininogeno ad alto peso molecolare (HWMK) in un test fisiologicamente rilevante; STAR-0215 ha ottenuto l'inibizione della HMWK scissa (cHMWK) nelle scimmie cynomolgus entro un giorno dalla somministrazione. Questa inibizione è stata mantenuta per tutta la durata dello studio, compreso un periodo senza dose di 84 giorni, dimostrando un'inibizione rapida e duratura della callicreina plasmatica ottenibile con la somministrazione sottocutanea.

STAR-0215 è un anticorpo monoclonale inibitore della callicreina plasmatica in fase di sviluppo per il trattamento dell'HAE. I risultati iniziali di uno studio di Fase 1a su soggetti sani supportano il profilo target di STAR-0215: una terapia preventiva a lunga durata d'azione, il profilo farmacocinetico (PK) migliore della categoria e il dosaggio una volta ogni tre o sei mesi. I risultati finali di queste tre coorti e i risultati iniziali di altre due coorti sono previsti per il quarto trimestre del 2023.

Lo studio di Fase 1b/2 ALPHA-STAR che valuta STAR-0215 nelle persone affette da HAE è in corso, con risultati iniziali di proof-of-concept da coorti a dose singola e multipla previsti per la metà del 2024.