Athira Pharma, Inc. Presenta i dati clinici di Fase 2 che correlano i miglioramenti dei biomarcatori della neurodegenerazione e della neuroinfiammazione con i miglioramenti delle misure della cognizione e della funzione nella malattia di Alzheimera€™™™™™™™™™™™.

Athira Pharma, Inc. ha annunciato la presentazione di nuovi dati a sostegno della sua pipeline di candidati terapeutici a piccole molecole progettati per potenziare il sistema neurotrofico HGF/MET. I dati saranno presentati in tre presentazioni poster all'Alzheimeracos Association International Conference (AAIC) 2023, che si terrà dal 16 luglio 2023 al 20 luglio 2023, virtualmente e ad Amsterdam, Paesi Bassi. Presentazione di un poster (Poster 80009; Sessione P4-06): Analisi dei biomarcatori degli studi clinici di fase 2, randomizzati, controllati con placebo, ACT-AD e di estensione in aperto del fosgonimeton in pazienti con malattia di Alzheimer lieve-moderata.

Il Dr. Moebius presenterà i dati che suggeriscono che i miglioramenti dei biomarcatori plasmatici della neurodegenerazione (catena leggera del neurofilamento o NfL) e della neuroinfiammazione (proteina acida fibrillare gliale, o GFAP) sono correlati ai miglioramenti delle misure cliniche della cognizione e della funzione nei pazienti con malattia di Alzheimer lieve-moderata. Si tratta di un'analisi post-hoc dello studio di Fase 2 ACT-AD, randomizzato e controllato con placebo, e dei dati dello studio di estensione in aperto nei pazienti con malattia di Alzheimer lieve-moderata. La variazione rispetto al basale delle concentrazioni di NfL e GFAP è risultata significativamente correlata ai miglioramenti dell'ADAS-Cog11 (Alzheimeracos Disease Assessment ScaleacoCognitive Subscale).

Inoltre, la variazione rispetto al basale del periodo in doppio cieco delle concentrazioni di NfL si è correlata significativamente con i miglioramenti dei punteggi MMSE (Mini-Mental State Examination) al momento del passaggio allo studio di estensione in aperto. La variazione dal basale della GFAP tendeva alla correlazione con i miglioramenti dei punteggi MMSE. I miglioramenti di NfL e GFAP sono significativamente correlati con un punteggio composito di cognizione e funzione, a ulteriore sostegno dell'utilità clinica di questi biomarcatori.

Presentazione del poster (Poster 79759; Sessione P2-05): Fosgonimeton, un modulatore positivo a piccole molecole del sistema HGF/MET, attenua la tossicità mediata dall'amiloide-beta in colture di neuroni primari. Sherif Reda, Ph.D., Associate Director, Discovery Biology, Athira Pharma, presenta uno studio preclinico che dimostra che il fosgonimeton attenua la tossicità mediata dall'amiloide in vitro. Il trattamento con fosgonimeton ha ridotto la fosforilazione della tau e ha protetto i neuroni corticali in coltura dalla degenerazione indotta dall'amiloide.

Il fosgonimeton ha guidato cascate di segnalazione pro-sopravvivenza che, nelle condizioni testate, hanno contrastato la patologia proteica, la segnalazione apoptotica, lo stress ossidativo e la compromissione dell'autofagia. I risultati evidenziano il potenziale del fosgonimetonacome candidato terapeutico per rallentare la progressione della malattia e ripristinare la salute neuronale. Presentazione del poster (Poster 80041; Sessione P4-05): ATH-1105, una piccola molecola modulatrice positiva del sistema HGF/MET, è neuroprotettiva e attenua la patologia della proteina TDP-43 in modelli preclinici rilevanti per la SLA e la demenza frontotemporale.

Jewel Johnson, Ph.D., Director, In Vivo Pharmacology, Athira Pharma, presenta i risultati ottenuti in modelli preclinici che dimostrano che ATH-1105 offre protezione contro diverse patologie comuni alla SLA e alla FTD, sostenendo il suo forte potenziale terapeutico e il suo continuo sviluppo in queste indicazioni. I dati hanno dimostrato che il trattamento con ATH-1105: ha ridotto i marcatori dell'infiammazione, della neurodegenerazione e della patologia TDP-43 in un modello murino di SLA e FTD; ha attenuato il deterioramento cognitivo indotto da LPS in vivo; ha migliorato la crescita dei neuriti e la sinaptogenesi nei neuroni primari dell'ippocampo di ratto; ha protetto dalle lesioni neurotossiche nei neuroni primari della corticale di ratto; ha attenuato il rilascio di citochine stimolato dal lipopolisaccaride (LPS) nei macrofagi THP-1. Lo studio ACT-AD e la relativa estensione in aperto per i partecipanti ad ACT-AD sono stati sostenuti da una sovvenzione del National Institute on Aging dei National Institutes of Health con il numero di premio R01AG06268.