Athira Pharma, Inc. ha annunciato che la sua pipeline di sviluppo di farmaci consiste in potenziali candidati terapeutici di prima classe (fosgonimeton) e di prossima generazione a base di piccole molecole (ATH-1105 e ATH-1020), progettati per promuovere il sistema neurotrofico HGF, che attiva percorsi neuroprotettivi, neurotrofici e antinfiammatori nel sistema nervoso centrale. I candidati terapeutici di Athira hanno proprietà distinte, che l'Azienda ritiene possano essere applicabili a un'ampia gamma di malattie neurodegenerative. Fosgonimeton (ATH-1017) ?

Un candidato farmaco potenzialmente primo nella categoria, somministrabile una volta al giorno per via sottocutanea, inizialmente mirato al potenziale trattamento della malattia di Alzheimer. Studio clinico di fase 2/3 LIFT-AD di fosgonimeton nella malattia di Alzheimer da lieve a moderata: Lo studio LIFT-AD sta analizzando gli effetti di fosgonimeton 40 mg rispetto al placebo in pazienti con AD da lieve a moderata che non ricevono una terapia di fondo. Nell'ottobre 2022, a seguito di un'analisi intermedia di efficacia e di futilità non in cieco, un comitato indipendente di monitoraggio dei dati ha raccomandato la continuazione dello studio LIFT-AD nei pazienti con AD lieve-moderato che non ricevono una terapia di base.

Il comitato ha anche stabilito che lo studio sarebbe ben alimentato per raggiungere l'endpoint primario con circa 300 pazienti, data la dimensione preliminare dell'effetto osservata nell'analisi intermedia non cieca di circa 100 pazienti trattati. Nel maggio 2023, Athira ha selezionato la dose da 40 mg per un ulteriore sviluppo e una potenziale approvazione normativa. Nel gennaio 2024, Athira ha annunciato il completamento dell'arruolamento nello studio LIFT-AD, randomizzando alla fine circa 315 pazienti nella popolazione di analisi primaria.

L'Azienda prevede di presentare i dati topline nella seconda metà del 2024. Studio di estensione in aperto (OLEX) sul fosgonimeton: I partecipanti idonei che completano gli studi LIFT-AD o ACT-AD e scelgono di partecipare allo studio OLEX in corso possono ricevere fino a 30 mesi di trattamento in aperto. Ad oggi, oltre l'85% dei partecipanti che hanno completato uno dei due studi ha scelto di iscriversi a OLEX.

Attualmente, più di 60 pazienti stanno continuando il trattamento con fosgonimeton oltre i 18 mesi, il che è inaspettato in una popolazione con malattia di Alzheimer progressiva da lieve a moderata. Athira ritiene che OLEX integrerà il suo database di sicurezza a lungo termine e fornirà approfondimenti sugli effetti a lungo termine di fosgonimeton fino a tre anni di trattamento sperimentale. Studio clinico di Fase 2 SHAPE di fosgonimeton nella demenza lieve-moderata della malattia di Parkinson e nella demenza a corpi di Lewy: Nel dicembre 2023, Athira ha annunciato risultati incoraggianti dello studio clinico esplorativo SHAPE di Fase 2 di fosgonimeton per il potenziale trattamento della demenza della malattia di Parkinson e della demenza con corpi di Lewy.

Il trattamento con fosgonimeton 40 mg (n=5) rispetto al placebo (n=7) ha mostrato effetti positivi nelle misure cognitive, tra cui ADAS-Cog13, MMSE e COWAT, durante il periodo di trattamento in doppio cieco di 6 mesi. L'endpoint primario, un punteggio composito della variazione della latenza P300 dell'ERP (Event-Related-Potential) e della valutazione cognitiva (ADAS-Cog13), non è stato raggiunto rispetto al placebo. Fosgonimeton è stato generalmente ben tollerato, con un profilo di sicurezza favorevole.

Nello studio non sono stati osservati eventi avversi gravi correlati al trattamento. L'evento avverso più comune nei gruppi di trattamento è stato quello delle reazioni al sito di iniezione. ATH-1105 ?

Un candidato farmaco di nuova generazione, somministrato per via orale, sviluppato per il potenziale trattamento della sclerosi laterale amiotrofica come indicazione iniziale dell'Azienda. Il potenziale di ATH-1105 come trattamento per la SLA è supportato da un crescente numero di prove precliniche che dimostrano miglioramenti statisticamente significativi sulla funzione nervosa e motoria, sui biomarcatori dell'infiammazione e della neurodegenerazione e sulla sopravvivenza in vari modelli animali di SLA. Questi dati sono stati presentati nel corso del 2023 in una serie di importanti incontri scientifici e medici, tra cui l'Associazione Americana di Neurologia (AAN), il Congresso Internazionale dell'Associazione Alzheimer (AAIC), il Northeast Amyotrophic Lateral Sclerosis Consortium® (NEALS) e la Motor Neurone Disease Association (MNDA).

L'inizio degli studi first-in-human di ATH-1105 è previsto per la prima metà del 2024, per valutare questo promettente candidato farmaco come trattamento della SLA.