Athira Pharma, Inc. ha annunciato la presentazione di nuovi dati relativi ai suoi programmi di piccole molecole che potenziano il sistema neurotrofico HGF/MET. I dati sono stati presentati in presentazioni orali e poster all'American Academy of Neurology (AAN) 2023 Annual Meeting, che si terrà dal 22 al 27 aprile 2023, di persona a Boston, Mass. e virtualmente.

Presentazione orale (Abstract: 4214, Programma: S26.008): Fosgonimeton fornisce miglioramenti congruenti sui biomarcatori della neurodegenerazione, con una correlazione significativa con il punteggio clinico composito della cognizione e della funzione nella malattia di Alzheimer. Il Dr. Moebius ha presentato i dati dello studio esplorativo di Fase 2 ACT-AD di fosgonimeton (ATH-1017), completato e della durata di sei mesi, nella malattia di Alzheimer da lieve a moderata. I punti salienti della presentazione orale hanno mostrato che il trattamento con fosgonimeton senza AChEI: ha portato a un miglioramento significativo dei punteggi MMSE rispetto al basale (+1,6 punti, p=0,0350); ha dimostrato una diminuzione statisticamente significativa dei livelli plasmatici di NfL rispetto al placebo (-6,48 pg/mL, ?p=0,0222)?; e ha mostrato miglioramenti coerenti e descrittivi rispetto al placebo nei biomarcatori della neuroinfiammazione (GFAP e YKL-40) e della patologia proteica specifica dell'AD (rapporto Aß 42/40 e p-Tau181).

Nella popolazione completa dello studio, sono state osservate associazioni statisticamente significative tra il cambiamento dal basale (CFB) di una misura composita della cognizione e della funzione e il CFB della catena leggera del neurofilamento (NfL, un biomarcatore stabilito della neurodegenerazione, p=0,0023) e della GFAP (un biomarcatore della neuroinfiammazione, p=0,0402). Presentazione orale (Abstract 3944, Programma: S14.008): oPotenziale terapeutico di Fosgonimeton, un modulatore positivo a piccole molecole della via neurotrofica HGF/MET, nelle condizioni neurodegenerative. Il Dr. Church ha esaminato gli interessanti dati preclinici che continuano a chiarire il meccanismo d'azione multimodale e il potenziale terapeutico del fosgonimeton nelle malattie neurodegenerative, tra cui: Effetti neurotrofici dimostrati da un aumento della sinaptogenesi e della lunghezza dei neuriti nei neuroni ippocampali e corticali, rispettivamente; effetti neuroprotettivi sui neuroni corticali sottoposti a vari insulti neurotossici, tra cui stress ossidativo, neuroinfiammazione, eccitotossicità e disfunzione mitocondriale; Riduzione della patologia proteica, compreso l'accumulo di p-tau indotto da Aß nei neuroni corticali e l'aggregazione di a-sinucleina indotta da 6-OHDAu nei neuroni dopaminergici; e miglioramento della funzione in diversi modelli animali, compreso un modello di neuroinfiammazione indotta da LPS di deterioramento cognitivo e un modello di deficit motorio indotto da 6-OHDAu.

Presentazione del poster (abstract 3277, programma P08.007): Il modulatore positivo a piccole molecole del fattore di crescita epatocitario (HGF)/MET, ATH-1105, migliora la funzione e riduce i biomarcatori della malattia in un modello di topo TDP-43 di sclerosi laterale amiotrofica. I risultati preclinici con ATH-1105 hanno dimostrato miglioramenti statisticamente significativi sulla funzione nervosa e motoria, sui biomarcatori di infiammazione e neurodegenerazione e sulla sopravvivenza in un modello animale di sclerosi laterale amiotrofica (SLA), tra cui: Sopravvivenza prolungata e tempo ritardato alla prima mortalità (p=0,0035); miglioramento dell'equilibrio, della coordinazione e della forza muscolare nei test di funzionalità motoria (p <0,0001); protezione contro la riduzione del peso corporeo (p <0,01); conservazione della funzione e della struttura nervosa (p <0,001); e riduzione dei biomarcatori plasmatici dell'infiammazione sistemica e della neurodegenerazione (p <0,0001).