BioNTech SE ha annunciato i dati di follow-up a tre anni di uno studio di Fase 1 con il candidato all'immunoterapia neoantigene-specifica individualizzata basata sull'mRNA (iNeST") autogene cevumeran (noto anche come BNT122, RO7198457) in pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico resecato (PDAC"). I dati mostrano che in 8 pazienti su 16 il cevumeran autogeno ha suscitato una risposta immunitaria fino a tre anni dopo la somministrazione, misurata dalle cellule T attivate. La persistenza delle cellule T è stata associata a una sopravvivenza mediana libera da recidiva più lunga nei pazienti che hanno risposto al vaccino contro il cancro.

I risultati, illustrati in una presentazione orale alla Riunione Annuale 2024 dell'American Association for Cancer Research (?AACR?), mostrano quanto segue: In 8 dei 16 pazienti, il cevumeran autogeno ha suscitato cellule T di alta grandezza specifiche per i neoantigeni codificati. Il 98% delle cellule T mirate ai singoli neoantigeni del tumore e indotte da cevumeran autogeno erano de novo, cioè non erano state rilevate nel sangue, nei tumori e nei tessuti adiacenti prima della somministrazione del trattamento sperimentale. Oltre l'80% delle cellule T neoantigene-specifiche indotte dal vaccino potevano ancora essere rilevate fino a tre anni dopo la somministrazione nei pazienti con una risposta immunitaria.

Questi pazienti hanno mostrato una sopravvivenza mediana libera da recidiva più lunga rispetto ai non responder. 6 degli 8 pazienti con una risposta immunitaria al cevumeran autogeno sono rimasti liberi dalla malattia durante il periodo di follow-up di tre anni, mentre 7 degli 8 pazienti senza risposta immunitaria al trattamento durante lo studio hanno mostrato una recidiva del tumore. Lo studio di Fase 1, avviato dallo sperimentatore in un unico centro, ha valutato la sicurezza di cevumeran autogeno in combinazione sequenziale con l'inibitore del checkpoint immunitario anti-PD-L1 atezolizumab e la chemioterapia standard in 16 pazienti con PDAC resecato.

I dati del follow-up mediano di 1,5 anni sono stati pubblicati su Nature nel maggio 2023. L'attuale aggiornamento dei dati include un follow-up mediano di tre anni ed è stato presentato in una presentazione orale di ultima generazione al Meeting Annuale AACR 2024 a San Diego, in California, dal ricercatore principale Vinod Balachandran, M.D., chirurgo-scienziato del Memorial Sloan Kettering Cancer Center e ricercatore principale dello studio. Uno studio di Fase 2 randomizzato, multicentrico, in aperto, sponsorizzato da Genentech in collaborazione con BioNTech, è stato avviato nell'ottobre 2023.

Lo studio studierà l'efficacia e la sicurezza di cevumeran autogeno adiuvante in combinazione con l'inibitore del checkpoint immunitario anti-PD-L1 atezolizumab e la chemioterapia rispetto all'attuale chemioterapia standard di cura (mFOLFIRINOX) nei pazienti con PDAC. Lo studio di Fase 2 sta attualmente arruolando pazienti nei siti di sperimentazione clinica negli Stati Uniti, con l'apertura di altri siti previsti a livello globale. Il cevumeran autogeno è sviluppato congiuntamente da BioNTech e Genentech ed è attualmente valutato in tre studi clinici randomizzati di Fase 2 in corso nel melanoma PDAC adiuvante di prima linea e nel cancro colorettale adiuvante.