bluebird bio, Inc. ha annunciato nuovi dati aggiornati sull'efficacia, la sicurezza e la qualità di vita correlata alla salute (HRQoL) degli studi di Fase 1/2 HGB-206 Gruppo C e di Fase 3 HGB-210 sulla terapia genica con lovotibeglogene autotemcel (lovo-cel) per la malattia falciforme, dopo cinque anni di follow-up (mediana 35,5 mesi, range 0,3-61 mesi). I dati sono stati evidenziati in un briefing per la stampa al 65° American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting & Exposition e saranno presentati in una presentazione orale l'11 dicembre 2023 alle 16.30, ora del Pacifico. L'analisi presentata all'ASH si è concentrata su 47 persone affette da malattia a cellule falciformi che hanno ricevuto lovo-cel negli studi HGB-206 Gruppo C e HGB-210, in seguito ai miglioramenti apportati al processo di trattamento e ai protocolli di produzione.

Oltre l'85% dei pazienti ha richiesto =2 cicli di mobilizzazione prima dell'infusione. Alla data limite del 13 febbraio 2023, tutti i pazienti avevano una produzione stabile di emoglobina adulta anti-secca dopo l'infusione fino all'ultimo follow-up (mediana >40% HbAT87Q), e gli eventi vaso-occlusivi (VOE) e gli eventi vaso-occlusivi gravi (sVOE) sono stati eliminati o ridotti in modo significativo in tutti i pazienti, suggerendo ulteriormente che lovo-cel ha dimostrato un impatto duraturo sulla causa sottostante della malattia falciforme. La maggior parte degli eventi avversi nei pazienti trattati è stata attribuita alla malattia falciforme sottostante o al condizionamento con busulfano.

Lovo-cel è la terapia genica più studiata in fase di sviluppo per la malattia falciforme, con il maggior numero di pazienti trattati e il follow-up più lungo del settore. Al 13 febbraio 2023, 59 pazienti sono stati trattati nell'intero programma di sviluppo clinico, con un follow-up di oltre 8 anni nei primi pazienti trattati. La terapia è stata approvata l'8 dicembre 2023 dalla Food and Drug Administration statunitense ed è attualmente commercializzata con il nome di LYFGENIA negli Stati Uniti. I dati di efficacia aggiornati continuano a sostenere un impatto trasformativo sul carico di VOE: Negli studi, le VOE sono definite come episodi di dolore acuto senza una causa determinata dal punto di vista medico che non sia una vaso-occlusione, della durata di oltre due ore e sufficientemente gravi da richiedere assistenza presso una struttura medica.

Sono compresi la sindrome toracica acuta che richiede un trattamento con ossigeno e/o una trasfusione di sangue, il sequestro epatico acuto, il priapismo acuto della durata di 2 ore e che richiede l'assistenza di una struttura medica e il sequestro splenico acuto. Gli sVOE richiedono una degenza ospedaliera di 24 ore o una visita al pronto soccorso, o almeno due visite in ospedale o al pronto soccorso nell'arco di 72 ore, con entrambe le visite che richiedono un trattamento per via endovenosa; anche tutti gli sVOE di priapismo sono considerati sVOE. Al 13 febbraio 2023, 34 dei 47 pazienti trattati nel Gruppo C di HGB-206 e HGB-210 erano valutabili per gli endpoint primari e secondari di risoluzione completa di VOE e sVOE con un follow-up mediano di 36,3 mesi (12,1, 61).

32/34 pazienti (94%) hanno sperimentato la risoluzione completa delle sVOE, mantenuta per una mediana (min, max) di 35,8 mesi (20,2, 61); 30/34 pazienti (88,2%) hanno sperimentato la risoluzione completa di tutte le VOE, mantenuta per una mediana (min, max) di 35,8 mesi (20,2, 61).2, 61); i pazienti che hanno sperimentato VOE in qualsiasi momento dopo il trattamento fino al follow-up a lungo termine (n=8) hanno sperimentato una riduzione significativa della frequenza e della gravità delle VOE rispetto a prima del trattamento; tutti gli 8 pazienti hanno sperimentato una riduzione delle VOE di almeno il 50%; i giorni di ospedale e i ricoveri sono stati ridotti fino al 100% (i giorni di ospedale mediani annualizzati sono stati ridotti da 15. 75 (3.5, 136).75 (3,5, 136) prima del trattamento a 2,20 (0,0, 25,4); (la riduzione mediana annualizzata dei giorni di ospedale è stata dell'85,5% (31,7%, 100%)); i risultati di una sottoanalisi dei dati dei pazienti adolescenti, presentati per la prima volta, hanno mostrato una risoluzione completa delle VOE e delle sVOE in 10/10 (100%) dei pazienti durante il periodo di arruolamento di 6-18 mesi.