BrainStorm Cell Therapeutics Inc. ha annunciato di aver ricevuto un accordo scritto dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti, nell'ambito di una Valutazione Speciale del Protocollo (SPA), sul progetto di una sperimentazione di Fase 3b di NurOwn nella sclerosi laterale amiotrofica (SLA). L'accordo SPA con la FDA convalida il protocollo di sperimentazione clinica e l'analisi statistica della sperimentazione di Fase 3b prevista per Nur Own, dimostrando la loro adeguatezza per affrontare gli obiettivi che supportano una futura BLA (Biologics License Application) nella SLA. BrainStorm prevede di iniziare lo studio di Fase 3b nel 2024, dopo aver esaminato il protocollo con gli sperimentatori, aver ottenuto le approvazioni dell'Institutional Review Board del sito di studio e aver coinvolto i membri appropriati della comunità della SLA.

Lo studio di Fase 3b (Studio BCT-006-US) sarà uno studio multicentrico in due parti, progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di NurOwn nei pazienti con SLA. I criteri di ingresso prevedono l'arruolamento dei partecipanti in una fase precoce della malattia, con l'insorgenza dei sintomi della SLA, compresa la debolezza degli arti, nei 24 mesi precedenti, tutti gli elementi ALSFRS-R ³2 al momento dello screening e la capacità vitale lenta in posizione eretta >=65% di quella prevista per sesso, altezza ed età. I pazienti potranno anche ricevere un trattamento concomitante con uno standard di cura approvato.

La Parte A è un periodo in doppio cieco, controllato con placebo, della durata di 24 settimane. Si prevede di arruolare fino a circa 200 pazienti, che saranno randomizzati 1:1 ai gruppi di trattamento NurOwn o placebo. Ci sarà un periodo di screening di sei-nove settimane, durante il quale i partecipanti idonei si sottoporranno a una singola procedura di aspirazione del midollo osseo per ottenere le cellule staminali mesenchimali (MSC) che saranno utilizzate per produrre il trattamento NurOwn di ciascun partecipante per la durata dello studio.

I pazienti saranno poi randomizzati 1:1 e trattati con NurOwn o placebo mediante tre iniezioni intratecali ripetute, una volta ogni otto settimane. Tutti i pazienti idonei che completano la Parte-A avranno la possibilità di accedere alla Parte-B, un periodo di estensione in aperto della durata di 24 settimane, in cui tutti i partecipanti riceveranno tre iniezioni intratecali ripetute di NurOwn, una volta ogni otto settimane. L'endpoint primario di efficacia è la variazione del punteggio totale del Revised Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating (ALSFRS-R) dal basale alla settimana 24.

L'inferenza primaria della sperimentazione si baserà su un valore p della valutazione combinata della funzione e della sopravvivenza (CAFS) per tenere conto della mortalità osservata nella sperimentazione. Saranno raccolti campioni di fluido cerebrospinale (CSF) e di sangue per l'analisi dei biomarcatori di neuroinfiammazione, neurodegenerazione e neuroprotezione. Un Comitato di Monitoraggio Dati (DMC) indipendente monitorerà la sicurezza dei partecipanti allo studio.

Una Valutazione di Protocollo Speciale (SPA) è un processo in cui gli sviluppatori di farmaci possono chiedere di incontrarsi con l'FDA per raggiungere un accordo sul disegno e sulle dimensioni di alcuni studi clinici, per determinare se rispondono adeguatamente ai requisiti scientifici e normativi per uno studio che potrebbe supportare l'approvazione alla commercializzazione. Un accordo SPA indica l'approvazione da parte dell'FDA dell'adeguatezza e dell'accettabilità di specifici elementi critici del disegno complessivo del protocollo per uno studio destinato a supportare una futura domanda di commercializzazione. Questi elementi sono fondamentali per garantire che la sperimentazione condotta nell'ambito del protocollo possa essere considerata uno studio adeguato e ben controllato, in grado di supportare l'approvazione per la commercializzazione.

Il feedback su questi aspetti offre il massimo beneficio alle aziende nella pianificazione della strategia di sviluppo in fase avanzata. Un accordo SPA non indica l'approvazione della FDA su tutti i dettagli del protocollo.