Bridge Biotherapeutics, Inc. ha presentato i risultati degli studi non clinici di 'BBT-301', un nuovo piccolo inibitore molecolare di KCa 3.1, e di 'BBT-209', un agonista GPCR19 endogeno, entrambi in fase di sviluppo come nuovi trattamenti per la IPF, in occasione del 6° Summit Annuale sulla IPF (29 agosto - 1 settembre 2022), a Boston, MA. Durante la presentazione del poster intitolato "BBT-301: un potente modulatore di KCa3.1 in fase di sviluppo per il trattamento della fibrosi polmonare idiopatica", l'azienda ha evidenziato la potente efficacia antifibrotica di BBT-301, osservata attraverso saggi biochimici basati su cellule e studi su modelli animali. BBT-301 inibisce KCa 3.1, un canale del potassio attivato dal calcio, con un IC50 (concentrazione inibitoria 50%) di 6nM, il che suggerisce un'efficacia inibitoria competitiva del canale nella stessa classe di candidati.

BBT-301 ha anche migliorato la funzione polmonare e attenuato la deposizione di Ashcroft e di collagene nel modello animale indotto dalla bleomicina (BLM). Secondo i dati in vivo esposti alla presentazione del poster, BBT-301 ha inibito l'espressione del collagene in modo dose-dipendente. In termini di capacità vitale forzata (FVC) e di curva pressione-volume, BBT-301 ha anche dimostrato un'efficacia comparabile nel recupero della funzione polmonare rispetto all'attuale standard di cura (SoC).

Oltre a BBT-301, l'azienda ha presentato i dati non clinici di BBT-209, con il titolo "BBT-209: l'agonista GPCR19 endogeno attenua il modello animale di fibrosi polmonare idiopatica". Secondo la presentazione del poster, BBT-209 ha mostrato effetti inibitori competitivi contro l'espressione di citochine come IL-1ß e TNF-a, con EC50 (concentrazione efficace del 50%) di 0,031 e 0,36 µM ciascuno. Attraverso il test biochimico basato sulle cellule e il modello murino BLM, BBT-209 ha anche mostrato un forte effetto antinfiammatorio, che ha superato l'80%, e un'efficacia inibitoria dell'espressione di a-SMA (actina muscolare a-smooth), il che suggerisce terapie combinate con l'attuale standard di cura e nuovi trattamenti per l'IPF con forti farmaci antifibrotici, come BBT-877, che è in fase di sviluppo come potente inibitore dell'autotassina best-in-class.