Il consiglio di amministrazione di Brii Biosciences Limited ha annunciato, in occasione del Congresso 2024 dell'Associazione Europea per lo Studio del Fegato (European Association for the Study of the Liver), i nuovi dati di due studi di Fase 2 che valutano BRII-179 come terapia di combinazione con BRII-835 (elebsiran) o come terapia aggiuntiva al trattamento con interferone-alfa pegilato (PEG-IFN) per l'infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV). I dati presentati in una presentazione orale di uno studio clinico di Fase 2 hanno dimostrato che BRII-179, un vaccino terapeutico, in combinazione con BRII-835 (elebsiran) ha indotto risposte sostanziali delle cellule B e T specifiche per l'HBV, correlate all'effetto antivirale in un sottogruppo di partecipanti con infezione cronica da HBV. Lo studio traslazionale esplorativo che ha valutato la correlazione della risposta immunitaria indotta dal trattamento con gli effetti antivirali ha dimostrato che: La risposta delle cellule T pre-S1-specifiche che mirano a una regione adiacente al polipeptide cotrasportatore del taurocolato di sodio è stata identificata come associata ad alti livelli di riduzione dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) in alcuni partecipanti che hanno ricevuto BRII-835 (elebsiran) e BRII-179.

Nei partecipanti con un'elevata riduzione dell'HBsAg sono state rilevate citochine Th1 specifiche pre-S1 ex vivo, mentre le risposte Th2 non erano associate alla riduzione dell'HBsAg. BRII-179 ha indotto una robusta attività neutralizzante anti-HBV nei partecipanti con alti livelli di riduzione dell'HBsAg e induzione di anticorpi di superficie dell'epatite B (HBsAb). Inoltre, i dati della presentazione tardiva di uno studio clinico di Fase 2 hanno dimostrato che BRII-179 somministrato in aggiunta a PEG-IFN ha migliorato il tasso complessivo di perdita di HBsAg dalla fine del trattamento (EOT) ad almeno 24 settimane dopo l'interruzione degli inibitori della trascrittasi inversa nucleos(t)ide (NRTI) rispetto al gruppo PEG-IFN.

I dati di follow-up di questo studio clinico randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo su 114 partecipanti viralmente soppressi con infezione cronica da HBV hanno mostrato che: Tra i partecipanti che hanno soddisfatto i criteri di interruzione degli NRTI e sono entrati nel periodo di monitoraggio dell'interruzione degli NRTI (NDMP), una percentuale maggiore di partecipanti nel gruppo BRII-179 + PEG-IFN ha mantenuto la perdita di HBsAg (19,3% vs 12,3% nel set di analisi completo (FAS)) rispetto al gruppo placebo + PEG-IFN. Il miglioramento del tasso complessivo di perdita di HBsAg è stato sostenuto dall'EOT (26,3% vs 19,3% nel FAS) fino ad almeno 24 settimane dopo l'interruzione dell'NRTI (la data limite) o 36 settimane dopo l'EOT nel gruppo BRII-179 + PEG-IFN. Nessun partecipante che ha interrotto l'NRTI ha richiesto un ritrattamento con NRTI.

Una percentuale maggiore di partecipanti nel gruppo BRII-179 + PEG-IFN che ha mantenuto la perdita di HBsAg aveva HBsAb 100 UI/L rispetto al gruppo placebo + PEG-IFN (36,4% vs 14,3% nel FAS) a 24 settimane dall'interruzione degli NRTI. Nessun partecipante con titolo HBsAb 100 UI/L all'EOT ha sperimentato una variazione dell'HBsAg da < 0,05 UI/mL (LLOQ) a 0,05 UI/mL (cioè rimbalzo dell'HBsAg) fino alla data di cut-off, suggerendo che sono necessarie risposte anticorpali robuste contro l'HBV per una perdita sostenuta dell'HBsAg fuori trattamento. Il trattamento con la combinazione BRII-179 e PEG-IFN è stato generalmente sicuro e tollerato.

Non è stato identificato alcun nuovo rischio nel periodo di follow-up post EOT e nell'NDMP. Il profilo beneficio-rischio favorevole e le intuizioni scientifiche di questi studi supportano un'ulteriore valutazione clinica di BRII-179 in combinazione con altre modalità, come l'acido ribonucleico piccolo interferente e PEG-IFN, come componenti chiave per il trattamento dell'infezione cronica da HBV, con l'obiettivo di raggiungere la cura funzionale.