Brii Biosciences Limited ha condiviso tre poster all'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) The Liver Meeting® di Boston, MA, due dei quali sono stati accettati come late-breaker, fornendo nuovi dati di due attività di Fase 2, BRII-179 (VBI-2601) e BRII-835 (VIR-2218), nell'ambito del programma clinico sull'epatite cronica B (CHB). In una presentazione di poster, Brii Bio ha annunciato ulteriori dati ad interim che sono stati sbloccati a livello di coorte da uno studio di Fase 2 randomizzato, controllato con placebo e in doppio cieco di BRII-179, in combinazione con interferone-alfa pegilato (PEG-IFNa) in pazienti con infezione da CHB. I risultati di questa presentazione includono: La terapia aggiuntiva di BRII-179 al trattamento con PEG-IFNa esistente è stata generalmente sicura e tollerata, con eventi avversi simili a quelli associati al trattamento con PEG-IFNa e BRII-179, come precedentemente riportato.

Alla Settimana 36 (12 settimane dopo la fine del trattamento [EOT]), il gruppo di combinazione BRII-179 + PEG-IFNa ha raggiunto un tasso di perdita di HBsAg più elevato rispetto al gruppo Placebo + PEG-IFNa (Full Analysis Set (FAS): 24,6% vs. 14,0%, Per Protocol Set (PPS): 31,8% vs. 14,9%). La differenza nel tasso di perdita di HBsAg è stata osservata alla Settimana 24 (EOT) e si è mantenuta fino alla Settimana 36. Lo studio clinico ha anche rilevato che il gruppo di combinazione aveva tassi di sieroconversione dell'HBsAg significativamente più elevati rispetto al gruppo Placebo + PEG-IFNa (FAS: 15,8% contro 1,8%.

1,8%, p=0,016; PPS: 19,6% vs. 2,0%, p=0,0058) alla Settimana 24 (EOT). L'aggiunta di BRII-179 ha indotto risposte anticorpali HBsAg robuste e funzionali; i partecipanti al gruppo di combinazione BRII-179 + PEG-IFNa hanno ottenuto un tasso di risposta dell'anticorpo di superficie dell'epatite B (HBsAb) significativamente più alto rispetto a quelli del gruppo Placebo + PEG-IFNa, sia alla Settimana 24 (FAS: 38,6% vs.

14,0%, p=0,0052; PPS: 39,1% vs 13,7%, p=0,0054) e alla Settimana 36 (FAS: 33,3% vs 12,3%, p=0,0131; PPS: 34,1% vs 10,6%, p=0,0054).

10.6%, p=0.0105). Il titolo di HBsAb era significativamente associato alla perdita di HBsAg alla Settimana 24 e 36. 4 dei 5 pazienti che si sono ripresi non avevano risposte anticorpali rilevabili.

I dati di questo studio proof-of-concept hanno dimostrato che l'aggiunta di BRII-179 ha indotto risposte immunitarie funzionali che potrebbero migliorare il tasso e la durata della perdita di HBsAg nei pazienti con CHB che ricevono il trattamento con PEG-IFNa, aumentando così il tasso di cura funzionale della CHB. In un secondo poster di presentazione, Brii Bio ha presentato i dati della ricerca traslazionale degli studi BRII-179-001 e BRII-179-835-001, indicando le risposte anticorpali distinte contro l'HBsAg indotte da BRII-179 osservate solo in un sottogruppo di soggetti con CHB, suggerendo che le risposte immunitarie intrinseche contro l'HBV in alcuni pazienti potrebbero essere più profondamente compromesse. Inoltre, i ricercatori hanno scoperto che: BRII-179 in combinazione con BRII-835 (VIR-2218) è stato generalmente ben tollerato quando è stato somministrato fino a 9 dosi mensili, senza eventi avversi correlati al trattamento > grado 2. Nei partecipanti alla CHB in terapia con inibitori della trascrittasi inversa nuceos(t)ide (NrtI), BRII-179, da solo o in combinazione con BRII-835, ha indotto risposte sostanziali delle cellule T specifiche dell'HBV, mentre risposte anticorpali significative dell'HBsAg sono state suscitate in alcuni, ma non in tutti i partecipanti all'HBV cronico, anche dopo 9 dosi di vaccinazione in combinazione con BRII-835, un siRNA mirato all'HBV che abbassa gli antigeni virali immunosoppressivi come l'HBsAg.

L'analisi immunologica suggerisce che BRII-179 può offrire un'opportunità unica per arricchire i pazienti con CHB che sono in grado di suscitare la risposta anticorpale HBsAg necessaria per ottenere un tasso di guarigione funzionale più elevato in alcuni pazienti, risparmiando ad altri i trattamenti non necessari. In una presentazione su poster, Brii Bio ha evidenziato la farmacocinetica (PK) a dosi multiple di BRII-835 (VIR-2218) nei pazienti con infezione cronica da HBV, ricavata dagli studi clinici di Fase 1b/2 e Fase 2, e l'impatto che il background regionale o etnico può avere sulla PK del farmaco. I punti salienti includono: Le caratteristiche PK di BRII-835 nei pazienti con infezione cronica da HBV sono generalmente simili a quelle dei volontari sani.

Alle dosi di 50 e 100 mg, sono stati osservati aumenti dose-dipendenti delle esposizioni sistemiche. Non c'è stato accumulo apparente nel plasma dopo una seconda dose somministrata quattro settimane dopo. I profili PK simili tra i pazienti arruolati nella regione Asia-Pacifico e la Cina continentale dimostrano che l'origine etnica cinese della Cina continentale non ha un impatto apparente, il che potrebbe servire da ponte per sostenere la partecipazione della Cina continentale a futuri studi globali per un'ulteriore valutazione di BRII-835.

Nell'ambito dell'approccio unico di Brii Bio per lo sviluppo di una cura funzionale per l'HBV, l'Azienda e i suoi partner stanno portando avanti diversi studi di fase 2 in corso, tra cui la combinazione BRII-835 e BRII-179, la combinazione BRII-179 e PEG-IFN?, BRII-835, BRII-877 (VIR-3434) con o senza PEG-IFN? Inoltre, Vir Biotechnology Inc. ("Vir") sta studiando VIR-2218 e/o VIR-3434 per il trattamento della coinfezione HBV/HDV.