Caribou Biosciences, Inc. ha riferito i dati di follow-up a lungo termine della parte di escalation della dose dello studio di Fase 1 ANTLER in corso. La serie di dati comprende tutti i 16 pazienti trattati nell'escalation della dose con CB-010, una terapia cellulare CAR-T allogenica anti-CD19, valutata nei pazienti con linfoma non-Hodgkin a cellule B recidivato o refrattario (r/r B-NHL). Nell'escalation della dose ANTLER, sono stati valutati tre livelli di dose di CB-010 (40x106, 80x106 e 120x106 cellule CAR-T) in pazienti con sottotipi multipli di linfoma non-Hodgkin r/r aggressivo.

Alla data di chiusura dei dati, i risultati hanno dimostrato che: CB-010 è stato generalmente ben tollerato con eventi avversi coerenti con le terapie cellulari CAR-T anti-CD19 autologhe o allogeniche; come precedentemente riportato, non sono state osservate tossicità limitanti la dose (DLT) ai livelli di dose 2 o 3, dopo una singola DLT al livello di dose 1. Il 94% del tasso di risposta globale (ORR; 15 su 16 pazienti) è stato osservato dopo una singola dose di CB-010. Il 69% dei pazienti (11 su 16) ha ottenuto una risposta completa (CR). Il 44% dei pazienti (7 su 16) ha avuto una CR a =6 mesi; 24 mesi è la CR più lunga mantenuta fino ad oggi.

Per il sottogruppo di pazienti con linfoma a grandi cellule B (LBCL) (N=10): È stato osservato un ORR del 90% (9 su 10). Il 70% (7 su 10) ha raggiunto una CR. Il 50% (5 su 10) ha avuto una CR a =6 mesi; 18 mesi è la CR più lunga mantenuta finora.

Ognuno dei 16 pazienti aveva un B-NHL aggressivo r/r e aveva ricevuto due o più linee precedenti di chemioimmunoterapia o erano pazienti primariamente refrattari. Sulla base di questi dati positivi, Caribou sta arruolando pazienti di seconda linea con LBCL nella parte di espansione della dose in corso dello studio clinico ANTLER. Nell'espansione, la dose media e la dose alta da escalation (80x106 e 120x106 cellule CAR-T) vengono valutate in circa 30 pazienti di seconda linea (circa 15 pazienti per livello di dose) per determinare la dose raccomandata di Fase 2 (RP2D).

Una volta determinata la RP2D, Caribou potrà arruolare altri pazienti in ANTLER. Caribou prevede di riferire i dati iniziali di espansione della dose dello studio ANTLER in corso nella prima metà del 2024. A conoscenza di Caribouacos, CB-010 è la prima terapia cellulare CAR-T allogenica anti-CD19 in clinica ad essere valutata in pazienti LBCL di seconda linea e CB-010 è anche la prima terapia cellulare CAR-T allogenica anti-CD19 in clinica con un knockout PD-1, una strategia di modifica del genoma progettata per migliorare l'attività antitumorale limitando l'esaurimento prematuro delle cellule CAR-T.

A conoscenza di Caribouacos, CB-010 è la prima terapia cellulare CAR-T allogenica anti-CD19 in clinica ad essere valutata in pazienti LBCL di seconda linea e CB-010 è anche la prima terapia cellulare CAR-T allogenica anti-CD19 in clinica con un knockout di PD-1, una strategia di modifica del genoma progettata per migliorare l'attività antitumorale limitando l'esaurimento prematuro delle cellule CAR-T. CB-010 è stato generalmente ben tollerato con eventi avversi coerenti con le terapie cellulari CAR-T anti-CD19 autologhe o allogeniche. Non è stata osservata alcuna sindrome da rilascio di citochine (CRS) di grado 3+ e nessun caso di malattia del trapianto e dell'ospite (GvHD).

Gli eventi avversi più comuni comprendevano trombocitopenia (69% di grado 3+), neutropenia (56% di grado 3+) e anemia (50% di grado 3+).