Centessa Pharmaceuticals plc ha annunciato nuovi dati relativi ad altri 18 mesi di trattamento continuato con SerpinPC, un nuovo inibitore della proteina C attivata (APC) somministrato per via sottocutanea, provenienti dall'estensione in aperto (OLE) dello studio di Fase 2a di SerpinPC per l'emofilia. I dati dell'OLE mostrano un profilo di sicurezza e tollerabilità sempre favorevole per SerpinPC, anche a un regime di dosaggio più elevato, oltre a risultati di efficacia sostenuti a lungo termine, misurati da una riduzione dei tassi di sanguinamento annualizzati (ABR). Coerentemente con i dati della porzione di dose ripetuta a sei mesi dello studio di Fase 2a, non ci sono stati eventi tromboembolici e non sono stati osservati innalzamenti sostenuti del D-dimero correlati al trattamento durante il periodo di OLE di 18 mesi riportato oggi.

Il D-dimero è una misura sensibile della generazione di trombina in eccesso. Inoltre, non si sono verificati eventi avversi correlati a SerpinPC durante il periodo OLE. Studio di Fase 2a e OLE: AP-0101 è uno studio multicentrico in aperto, attualmente in corso, per indagare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia di dosi sottocutanee di SerpinPC in partecipanti di sesso maschile con emofilia grave.

Periodo di studio iniziale (Parte 1 e Parte 2): La Parte 1a era uno studio a dose singola ascendente (SAD) completato in 15 soggetti sani di sesso maschile e la Parte 1b era uno studio SAD completato in 12 soggetti di sesso maschile con emofilia A o B (Parte 1b: da 0,1 a 1,2 mg/kg, 4 coorti). Tutti i 12 soggetti della Parte 1b hanno scelto di partecipare alla Parte 2. La Parte 2 ha arruolato un totale di 23 soggetti di sesso maschile con emofilia che non erano in profilassi con fattori sostitutivi per ricevere SerpinPC a 0,3, 0,6 o 1,2 mg/kg, somministrato come iniezione sottocutanea una volta ogni 4 settimane per un periodo di 24 settimane (6 dosi totali). Come precedentemente comunicato, un soggetto con una storia di disturbi cutanei ha interrotto il trattamento a causa di una reazione al sito di iniezione durante la Parte 2. Non ci sono stati altri effetti avversi legati a SerpinPC. Durante lo studio non sono stati osservati altri eventi avversi correlati a SerpinPC.

L'Azienda ha annunciato i risultati della Parte 2 (dose ripetuta a sei mesi) il 9 settembre 2021. Dopo la Parte 2, ai partecipanti è stato offerto di proseguire in un'estensione in aperto (OLE) dello studio di Fase 2a. Periodo OLE (Parte 3 e Parte 4): Nella Parte 3, 22 soggetti che hanno completato la Parte 2 (dose ripetuta a sei mesi) hanno ricevuto una dose fissa di 60 mg di SerpinPC somministrata come iniezione sottocutanea una volta ogni 4 settimane per 48 settimane.

Un soggetto è emigrato fuori dal Paese in cui si trovava e ha interrotto il trattamento durante la Parte 3. Nella Parte 4, 21 soggetti che hanno completato la Parte 3 hanno ricevuto 1,2 mg/kg di SerpinPC somministrato come iniezione sottocutanea una volta ogni 2 settimane per 24 settimane. Un soggetto ha interrotto il trattamento durante la Parte 4 a seguito di una diagnosi di cancro che il Gruppo di Revisione della Sicurezza ha stabilito non essere correlata al trattamento con SerpinPC. Dati di Fase 2a OLE da ulteriori 18 mesi di trattamento continuato: SerpinPC è stato ben tollerato per tutto il periodo di trattamento di 18 mesi dell'OLE.

Non ci sono stati eventi avversi correlati al SerpinPC e non sono stati osservati eventi tromboembolici o innalzamenti sostenuti del D-dimero correlati al trattamento durante il periodo OLE. Non ci sono state interruzioni del trattamento dall'OLE. Alla dose più elevata testata (Parte 4: 1,2 mg/kg di SerpinPC somministrato come iniezione sottocutanea una volta ogni 2 settimane per 24 settimane (n=21)), l'ABR mediano di tutti gli alveoli è stato ridotto del 93% rispetto all'ABR mediano di tutti gli alveoli misurato prospetticamente durante il periodo di osservazione pre-esposizione.

Per tutti i soggetti della Parte 4 è stato raggiunto un ABR mediano di 2,2. Sette soggetti hanno avuto zero sanguinamenti durante il periodo di 24 settimane. L'ABR mediano dei sanguinamenti articolari spontanei è stato ridotto del 93% rispetto all'ABR mediano dei sanguinamenti articolari spontanei misurato prospetticamente durante il periodo di osservazione pre-esposizione. Un ABR mediano di sanguinamento articolare spontaneo di 2,2 è stato raggiunto per tutti i soggetti della Parte 4. Nove soggetti hanno avuto zero ABR spontanei. Nove soggetti hanno avuto zero sanguinamenti articolari spontanei durante il periodo di 24 settimane.

Tutti gli eventi di sanguinamento da rottura durante il periodo di OLE sono stati gestiti con successo con il fattore sostitutivo abituale del soggetto senza aggiustamento della dose e non hanno richiesto aggiustamenti del dosaggio di SerpinPC.