Chemomab Therapeutics Ltd. ha riferito i risultati di prima linea dello studio di Fase 2a che ha valutato CM-101, il suo anticorpo monoclonale CCL24-neutralizzante primo della classe, in pazienti affetti da steatoepatite non alcolica (NASH). Lo studio ha raggiunto l'endpoint primario di sicurezza e tollerabilità, e CM-101 ha ottenuto riduzioni negli endpoint secondari, che comprendono una serie di biomarcatori della fibrosi epatica e valutazioni fisiologiche misurate al basale e alla settimana 20. Lo studio randomizzato, controllato con placebo, ha arruolato 23 pazienti con NASH in stadio F1c, F2 e F3, randomizzati a ricevere CM-101 o placebo.

I pazienti hanno ricevuto otto dosi di 5 mg/kg di CM-101 o placebo, somministrate tramite iniezione sottocutanea (SC) una volta ogni due settimane, per un periodo di trattamento di 16 settimane. Questo studio è stato progettato principalmente per valutare la formulazione sottocutanea di CM-101 e per valutare l'impatto del farmaco sui biomarcatori della fibrosi epatica rilevanti sia per la NASH che per le rare condizioni fibro-infiammatorie che rappresentano l'obiettivo dell'azienda, come la colangite sclerosante primaria (PSC) e la sclerosi sistemica (SSc). I risultati chiave dello studio di Fase 2a di CM-101 includono quanto segue.

CM-101 continua a sembrare sicuro ed è stato ben tollerato quando è stato somministrato per via sottocutanea. La maggior parte degli eventi avversi segnalati sono stati lievi, con un evento avverso grave non correlato. Non sono state osservate reazioni significative al sito di iniezione e non sono stati rilevati anticorpi anti-farmaco.

CM-101 somministrato per via sottocutanea ha dimostrato una farmacocinetica favorevole e profili di coinvolgimento del bersaglio come previsto; erano simili a quelli precedentemente riportati dall'azienda. I pazienti trattati con CM-101 hanno mostrato miglioramenti maggiori rispetto al gruppo placebo in una serie di biomarcatori correlati alla fibrosi epatica, tra cui ProC-3, ProC-4, ProC-18, TIMP-1 e ELF. La maggioranza dei pazienti trattati con CM-101 ha mostrato miglioramenti in più di un biomarcatore correlato alla fibrosi epatica, quasi il 60% dei pazienti trattati con CM-101 ha risposto in almeno tre biomarcatori alla settimana 20, rispetto a nessun paziente del gruppo placebo.

I pazienti trattati con CM-101 con livelli di CCL24 più elevati al basale hanno mostrato riduzioni maggiori nei biomarcatori correlati alla fibrosi rispetto ai pazienti con livelli di CCL24 più bassi. I pazienti con livelli di CCL24 più elevati al basale avevano anche maggiori probabilità di essere responder in più biomarcatori correlati alla fibrosi, rispetto ai pazienti con livelli di CCL24 più bassi, aggiungendosi al crescente numero di prove che convalidano il ruolo di CCL24 nella fisiopatologia della malattia epatica fibrotica. Una percentuale maggiore di pazienti nel gruppo trattato con CM-101 ha mostrato un miglioramento in una misura fisiologica della rigidità epatica rispetto al placebo (riduzione di almeno un grado del punteggio di fibrosi, valutato dal metodo elastografico non invasivo noto come FibroScan®).

Dopo il completamento dello studio, i dati non ciechi hanno mostrato che i pazienti del gruppo trattato con CM-101 avevano livelli di fibrosi più elevati al basale rispetto ai pazienti trattati con placebo. Non si conosce l'eventuale impatto di questa differenza sui risultati.