Cullinan Therapeutics, Inc. ha annunciato importanti aggiornamenti sul suo piano di espansione nelle malattie autoimmuni, sul fondamento scientifico dello sviluppo di CLN-978 nelle malattie autoimmuni e sulle prime osservazioni cliniche dello studio sul linfoma non-Hodgkin a cellule B (B-NHL). Cullinan Therapeutics intende perseguire lo sviluppo di CLN-978 nelle malattie autoimmuni, con il lupus eritematoso sistemico (LES) come prima indicazione. L'azienda ritiene che il CLN-978 abbia il potenziale per essere un trattamento modificante la malattia, off-the-shelf, primo nella categoria, nelle malattie autoimmuni, con un profilo di sicurezza differenziato?

L'azienda prevede di presentare una domanda di sperimentazione di un nuovo farmaco per studiare CLN-978 nei pazienti con LES nel terzo trimestre del 2024 e sta anche pianificando lo sviluppo futuro in altre malattie autoimmuni. L'azienda ha interrotto l'arruolamento nel suo studio B-NHL per concentrare lo sviluppo in corso sulle indicazioni autoimmuni. Dati recenti hanno dimostrato il potenziale delle terapie CAR T dirette verso il CD19 nel trattamento di 15 pazienti con malattie autoimmuni (lupus eritematoso sistemico, miosite infiammatoria idiopatica, sclerosi sistemica).1 Sebbene l'efficacia sia stata notevole, le sfide potrebbero limitare l'ampia diffusione della terapia CAR T, come il requisito della chemioterapia linfodepletiva, il rischio di tumori secondari, i processi di produzione complessi e l'accesso limitato ai pazienti.

Le terapie CD19-dirette offrono un potenziale significativo per l'ampiezza della deplezione delle cellule B e il necessario reset immunitario, poiché l'espressione del CD19 si verifica in tutte le cellule del lignaggio B, comprese le plasmacellule e i plasmablasti a vita breve che producono gli autoanticorpi patogeni presenti nelle condizioni autoimmuni. L'azienda ritiene che CLN-978 possa offrire una soluzione innovativa per i pazienti e i fornitori, in quanto è un ingaggiatore di cellule T progettato per fornire potenza con la convenienza di un dosaggio sottocutaneo? Le osservazioni cliniche di tre pazienti trattati in uno studio di Fase 1 di escalation della dose di pazienti con B-NHL mostrano che CLN-978 era clinicamente attivo alla dose iniziale di 30 µg somministrata per via sottocutanea una volta alla settimana.

Due dei tre pazienti hanno sperimentato un beneficio clinico oggettivo, compreso un paziente che ha avuto una risposta completa. La sindrome da rilascio di citochine di grado 1 si è verificata in due pazienti e nessun paziente ha sperimentato la sindrome da neurotossicità associata alle cellule effettrici immunitarie. Altri eventi avversi sono stati di basso grado, gestibili o basati sulla meccanica (ad esempio, linfopenia transitoria solo dopo la prima dose)?

Dei due pazienti con cellule B rilevabili al basale, entrambi i pazienti hanno sperimentato una deplezione rapida, profonda e sostenuta delle cellule B dopo la somministrazione di CLN-978. Questi dati dimostrano che il CLN-978 può esaurire le cellule B periferiche e dimostrare attività clinica in una malattia residente nei tessuti, a una dose con un profilo di sicurezza favorevole.