ENHERTU fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) di AstraZeneca e Daiichi Sankyo è stato approvato negli Stati Uniti per il trattamento di pazienti adulti con tumori solidi HER2-positivi (IHC 3+) non resecabili o metastatici, che hanno ricevuto un precedente trattamento sistemico e non hanno opzioni terapeutiche alternative soddisfacenti. Questa indicazione è approvata in regime di approvazione accelerata in base al tasso di risposta obiettiva (ORR) e alla durata della risposta (DoR). Il proseguimento dell'approvazione per questa indicazione può dipendere dalla verifica e dalla descrizione del beneficio clinico in uno studio di conferma.

ENHERTU è un coniugato anticorpo-farmaco (ADC) specificamente ingegnerizzato e diretto verso HER2, scoperto da Daiichi Sankyo e sviluppato e commercializzato congiuntamente da AstraZeneca e Daiichi Sankyo. La prima approvazione di una terapia e di un ADC diretti verso HER2 da parte della Food and Drug Administration (FDA) si è basata sui risultati del sottogruppo di pazienti con tumori HER2-positivi IHC 3+ in ciascuno degli studi di Fase II DESTINY-PanTumor02, DESTINY-Lung01 e DESTINY-CRC02. Nello studio di Fase II DESTINY-PanTumor02, i pazienti con tumori solidi HER2-positivi (IHC 3+) valutati a livello centrale o locale, compresi quelli delle vie biliari, della vescica, della cervice, dell'endometrio, dell'ovaio, del pancreas o di altro tipo, trattati con ENHERTU, hanno mostrato un ORR confermato del 51.4% (intervallo di confidenza [CI] al 95%: 41,7-61,0) e un intervallo di DoR mediano di 19,4 mesi (intervallo: 1,3-27,9+ [+ indica risposte in corso al cutoff dei dati]).

In DESTINY-Lung01, i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) HER2-positivo (IHC 3+) confermato a livello centrale, trattati con ENHERTU, hanno mostrato un ORR confermato del 52,9% (95% CI: 27,8-77,0) e una DoR mediana di 6,9 mesi (range: 4,0-11,7+). Un ORR confermato del 46,9% (95% CI: 34,3-59,8) e un intervallo di DoR mediano di 5,5 mesi (intervallo: 1,3+-9,7+) è stato osservato nei pazienti con carcinoma colorettale HER2-positivo (IHC 3+) confermato a livello centrale nello studio DESTINY-CRC02. La sicurezza di ENHERTU è stata valutata in 347 pazienti con tumori solidi HER2-positivi (IHC 3+) non resecabili o metastatici negli studi DESTINY-Breast01, DESTINY-PanTumor02, DESTINY-Lung01 e DESTINY-CRC02.

Il profilo di sicurezza osservato in tutti gli studi è stato coerente con i precedenti studi clinici di ENHERTU e non sono stati identificati nuovi problemi di sicurezza. Sulla base di questi risultati, fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (ENHERTU) è stato incluso nelle Linee Guida di Pratica Clinica in Oncologia NCCN (Linee Guida NCCN) come opzione di trattamento per i tumori multipli metastatici. Questa approvazione è stata concessa nell'ambito del programma Real-Time Oncology Review dell'FDA, dopo aver ottenuto la Priority Review e la Breakthrough Therapy Designation per ENHERTU negli Stati Uniti in questo contesto.

La presentazione normativa statunitense è stata esaminata nell'ambito del Progetto Orbis, che fornisce un quadro per la presentazione e la revisione simultanea di farmaci oncologici tra i partner internazionali partecipanti. Nell'ambito del Progetto Orbis, ENHERTU è anche in fase di revisione regolatoria per la stessa indicazione da parte delle autorità regolatorie di Australia, Brasile e Singapore.