Deciphera Pharmaceuticals annuncia la pubblicazione su Nature Medicine dei risultati dell'analisi esplorativa del ctDNA dello studio di Fase 3 INTRIGUE, che dimostrano un beneficio clinico sostanziale di QINLOCK® nei pazienti con GIST 2L con mutazioni nell'esone 11 e 17/18 di KIT.

Deciphera Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato che Nature Medicine ha pubblicato i risultati di un'analisi del DNA tumorale circolante (ctDNA) dello studio di Fase 3 INTRIGUE di QINLOCK (ripretinib) in pazienti GIST con mutazioni nell'esone 11 e 17/18 di KIT, precedentemente trattati solo con imatinib. INTRIGUE è uno studio internazionale multicentrico condotto in 122 siti attivi in 22 Paesi, in cui 453 pazienti nella popolazione intent-to-treat di tutti i pazienti (AP-ITT) con GIST di seconda linea sono stati randomizzati a ricevere ripretinib (n=226) o sunitinib (n=227). Nella popolazione AP-ITT, QINLOCK ha dimostrato un'efficacia simile, con una sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) di 8,0 mesi rispetto a 8,3 mesi per sunitinib (HR 1,05, p=0,72 nominale).

Ci sono stati meno pazienti con eventi avversi di grado 3-4 correlati al trattamento (TEAE) con QINLOCK (26,5%) rispetto a sunitinib (55,2%). Sulla base dei risultati primari dello studio INTRIGUE, QINLOCK è stato incluso nelle Linee guida di pratica clinica in oncologia del National Comprehensive Cancer Network (versione 1.2023) come regime di seconda linea preferito per i pazienti con GIST avanzato intolleranti a sunitinib. Un obiettivo esplorativo prespecificato in INTRIGUE era quello di valutare l'efficacia antitumorale di QINLOCK in base allo stato di mutazione primaria e secondaria di KIT al basale.

Il sangue intero periferico al basale è stato analizzato con Guardant360, un test di biopsia liquida con sequenziamento di nuova generazione del ctDNA a 74 geni, nei pazienti per i quali erano disponibili campioni valutabili (n=362), di cui 280 pazienti avevano ctDNA rilevabile. Nei pazienti con una mutazione primaria rilevabile nell'esone 11 di KIT (n=157), 52 pazienti avevano anche mutazioni solo nell'esone 17/18 di KIT e 41 avevano mutazioni solo nell'esone 13/14 di KIT. I pazienti con mutazioni solo nell'esone 11 e 17/18 di KIT hanno migliorato la sopravvivenza libera da progressione (PFS), il tasso di risposta obiettiva (ORR) e la sopravvivenza globale (OS) con QINLOCK rispetto a sunitinib, mentre i pazienti con mutazioni solo nell'esone 11 e 13/14 di KIT hanno migliorato la PFS, l'ORR e l'OS con sunitinib rispetto a QINLOCK.