Deciphera Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato la presentazione di quattro poster al prossimo Meeting Annuale della Società Americana di Oncologia Clinica (ASCO) del 2023, che si terrà a Chicago, Illinois, dal 2 al 6 giugno 2023. Numero dell'abstract: TPS11582; Titolo: INSIGHT: Studio di fase 3, randomizzato, multicentrico, in aperto, di ripretinib vs sunitinib in pazienti con tumore stromale gastrointestinale avanzato, precedentemente trattati con imatinib, che presentano mutazioni dell'esone 11 + 17 e/o 18 di KIT. Presentatore: Suzanne George, MD, Capo Divisione Associato, Centro Sarcoma, Dana-Farber Cancer Institute; Data della sessione: 3 giugno; Orario della sessione: 1:15 u 4:15 PM CT; Punti salienti: INSIGHT è uno studio internazionale di Fase 3, randomizzato, multicentrico, in aperto, per valutare l'efficacia di ripretinib rispetto a sunitinib nei pazienti con tumore avanzato.

sunitinib in pazienti con GIST avanzato precedentemente trattati con imatinib e che presentano mutazioni nell'esone 11 di KIT e mutazioni co-occorrenti esclusivamente nell'esone 17 e/o 18 di KIT 54 partecipanti saranno randomizzati 2:1 a ripretinib 150 mg una volta al giorno (QD; continuo) o a sunitinib 50 mg QD (4 settimane on/2 settimane off) in cicli di 6 settimane; i pazienti riceveranno il farmaco di studio fino alla progressione della malattia determinata dalla revisione radiologica indipendente (IRR) utilizzando i Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi modificati, versione 1.1 (mRECIST v.1.1), tossicità inaccettabile o ritiro del consenso; alla progressione della malattia determinata dall'IRR in cieco, i pazienti nel braccio sunitinib possono passare a ricevere ripretinib; la misura dell'esito primario è la sopravvivenza libera da progressione basata sull'IRR in cieco. Numero abstract: 397784; Titolo: Eterogeneità mutazionale della resistenza a imatinib ed efficacia di ripretinib vs sunitinib nei pazienti con tumore stromale gastrointestinale: analisi del ctDNA da INTRIGUE; Presentatore: Sebastian Bauer, Direttore del Centro Sarcoma e Ricerca Traslazionale sul Sarcoma presso il Centro Tumori della Germania Occidentale, l'Ospedale Universitario di Essen, l'Università di Duisburg-Essen e il Consorzio Tumori Tedesco; Data della sessione: 3 giugno; Ora della presentazione: 1:54 u 2:00 PM CT; Punti salienti: Nei pazienti con una mutazione primaria dell'esone 11 di KIT identificati dall'analisi esplorativa pianificata di INTRIGUE: 52 pazienti presentavano mutazioni aggiuntive solo nell'esone 17/18 di KIT; 41 pazienti presentavano mutazioni aggiuntive solo nell'esone 13/14 di KIT; 22 pazienti presentavano mutazioni aggiuntive sia nell'esone 13/14 che nell'esone 17/18 di KIT; I pazienti con mutazioni solo nell'esone 11 e nell'esone 17/18 hanno ottenuto un beneficio clinico sostanzialmente migliore con ripretinib rispetto a sunitinib; Ripretinib ha dimostrato una PFS mediana (mPFS) di 14.2 mesi rispetto a 1,5 mesi per il braccio sunitinib (HR 0,22, P nominale < 0,0001); ripretinib ha dimostrato un tasso di risposta obiettiva (ORR) confermato del 44,4% (n=12 di 27) rispetto allo 0% di sunitinib (P nominale = 0,0001); OS per ripretinib rispetto a sunitinib.0001); l'OS per il braccio ripretinib non ha raggiunto una mediana, mentre i pazienti randomizzati al braccio sunitinib hanno avuto un'OS mediana (mOS) di 17,5 mesi (HR 0,34, P nominale = 0,0061); i pazienti con mutazioni nell'esone 11 e 13/14 di KIT hanno ottenuto un beneficio clinico sostanzialmente migliore con sunitinib rispetto a ripretinib; ripretinib ha dimostrato una mPFS di 4,0 mesi rispetto a 15,0 mesi per sunitinib.0 mesi rispetto ai 15,0 mesi del braccio sunitinib (HR 3,94, P nominale = 0,0005); Ripretinib ha dimostrato un ORR confermato del 9,5% rispetto al 15% di sunitinib (P nominale = 0,5922); Ripretinib ha dimostrato una mOS di 24,5 mesi, mentre la mOS per i pazienti randomizzati a sunitinib non era stimabile (HR 1,75, P nominale = 0,2085). Lo studio clinico di Fase 3 INSIGHT previsto è uno studio randomizzato, globale, multicentrico, in aperto, per valutare l'efficacia e la sicurezza di QINLOCK rispetto a sunitinib nei pazienti con GIST precedentemente trattati con imatinib con mutazioni solo nell'esone 11 e 17/18 di KIT (esclusi i pazienti con mutazioni negli esoni 9, 13 o 14 di KIT).

Nello studio, 54 pazienti saranno randomizzati 2:1 a QINLOCK 150 mg una volta al giorno o a sunitinib 50 mg una volta al giorno per quattro settimane, seguite da due settimane senza sunitinib. L'endpoint primario è la PFS, determinata da una revisione radiologica indipendente secondo i criteri RECIST 1.1 modificati. Gli endpoint secondari comprendono l'ORR, determinato da una revisione radiologica indipendente secondo i criteri RECIST 1.1 modificati, e la OS.