Editas Medicine, Inc. ha annunciato nuovi dati di sicurezza ed efficacia in 18 pazienti affetti da malattia a cellule falciformi (SCD) trattati con renizgamglogene autogedtemcel (reni-cel; precedentemente noto come EDIT-301) nello studio clinico di Fase 1/2/3 RUBY. Reni-cel, il primo farmaco sperimentale di terapia cellulare con gene modificato AsCas12a, viene studiato nello studio RUBY come potenziale farmaco una tantum e duraturo per le persone affette da SCD grave. I dati saranno presentati in una presentazione orale al Congresso Ibrido dell'Associazione Europea di Ematologia (EHA) a Madrid, Spagna, e in livestream, il 15 giugno alle 11.30 CEST (5.30 EDT).

Nello studio RUBY fino ad oggi, reni-cel è stato ben tollerato e continua a dimostrare un profilo di sicurezza coerente con il condizionamento mieloablativo con busulfano e il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche da parte di tutti i pazienti (N=18). Dopo il trattamento con reni-cel, i pazienti sono stati liberi da eventi vaso-occlusivi (VOE) (N=18) fino a 22,8 mesi di follow-up. I pazienti hanno avuto una normalizzazione precoce dell'emoglobina totale (Hb) con una media all'interno del range di normalità a >14 g/dL e miglioramenti rapidi e sostenuti dell'emoglobina fetale (HbF) ben al di sopra dei livelli di >40%.

I pazienti dello studio RUBY sono stati sottoposti a una mediana di 2,0 cicli di aferesi e mobilizzazione (min: 1,0, max: 4,0). Efficacia di reni-cel nei pazienti con malattia falciforme grave: Tutti i pazienti (N=18) sono liberi da VOE dopo l'infusione di reni-cel con un follow-up che va da 2,4 a 22,8 mesi. Il trattamento con Reni-cel determina aumenti precoci e robusti e livelli sostenuti di Hb totale e HbF.

Tra i pazienti con =6 mesi di follow-up, al mese 6, l'Hb totale media (deviazione standard; SD) era di 14,3 g/dL (2,1 g/dL) (n=9) con una HbF media (SD) del 48,5% (3,7%) (n=10). La percentuale media di cellule F è aumentata precocemente ed è stata mantenuta a >90% dal mese 4 fino ai successivi follow-up per tutti i pazienti con =4 mesi di follow-up (n=12). L'emoglobina fetale corpuscolare media (MCH-F) dei globuli rossi contenenti HbF (cellule F) è stata mantenuta al di sopra della soglia anti-sickling di 10 pg/F-cell al mese 3 dopo l'infusione di reni-cel per tutti i pazienti con =3 mesi di follow-up (n=14).

Tutti i pazienti dello studio RUBY hanno mostrato livelli elevati e sostenuti di editing nelle regioni del promotore HBG1 e HBG2. I marcatori dell'emolisi sono stati normalizzati o migliorati nei pazienti trattati con reni-cel. Sicurezza di reni-cel nei pazienti con malattia falciforme grave: Reni-cel è stato ben tollerato e ha dimostrato un profilo di sicurezza coerente con il condizionamento mieloablativo con busulfano e il trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche da parte di tutti i pazienti dello studio RUBY valutati (N=18).

Dopo l'infusione di reni-cel, tutti i pazienti (N=18) hanno dimostrato un'incisione neutrofila e piastrinica di successo. L'incisione dei neutrofili si è verificata a una mediana di 23 giorni (min: 15 giorni, max: 29 giorni) e l'incisione delle piastrine si è verificata a una mediana di 24 giorni (min: 18 giorni, max: 51 giorni). Non sono stati segnalati eventi avversi gravi (SAE) correlati al trattamento con reni-cel nello studio RUBY.