Eisai Co., Ltd. ha annunciato che LEQEMBI (lecanemab-rimb) ha il potenziale di fare la differenza per le persone affette da malattia di Alzheimer precoce (AD), per i loro cari e per gli operatori sanitari, ed è stato recentemente approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per il trattamento dell'AD. Eisai ha collaborato con l'FDA e quest'ultima ha approvato le Informazioni sulla prescrizione di LEQEMBI negli Stati Uniti (USPI) e la Guida al farmaco, che forniscono una sintesi delle informazioni scientifiche essenziali necessarie per l'uso appropriato del prodotto. Queste informazioni permetteranno agli operatori sanitari, ai pazienti e alle loro famiglie di prendere una decisione informata sulla terapia con LEQEMBI e forniranno una guida agli operatori sanitari su come monitorare i pazienti per i potenziali effetti collaterali, come le anomalie di immagine legate all'amiloide (ARIA).

Come per tutte le terapie, i pazienti e le loro famiglie dovranno discutere i benefici e i rischi in relazione alla loro condizione e alla loro storia medica con il loro operatore sanitario, prima di iniziare il trattamento. La sicurezza del paziente è la priorità di Eisai Innanzitutto, il benessere e la privacy dei pazienti arruolati negli studi clinici o ai quali sono stati prescritti dei farmaci sono sempre la massima priorità di Eisai. Eisai dispone di un team esperto responsabile della raccolta e dell'analisi degli eventi avversi (compresi eventuali decessi) eventualmente correlati ai suoi farmaci in fase di sperimentazione o ai farmaci disponibili in commercio.

Questi eventi avversi e altre informazioni sulla sicurezza provenienti da qualsiasi fonte sono sottoposti a una revisione continua per informare pienamente la conoscenza del profilo di sicurezza dei prodotti di Eisai. Queste informazioni vengono fornite alla FDA e ad altre autorità regolatorie in base ai loro requisiti e linee guida. Eisai comunica tempestivamente le informazioni importanti sulla sicurezza alle agenzie regolatorie, ai siti di sperimentazione clinica, agli sperimentatori clinici e ai pazienti, attraverso i metodi di notifica stabiliti, tra cui le comunicazioni del sito di sperimentazione clinica, le comunicazioni dell'Independent Review Board (IRB) e i moduli di consenso informato dei pazienti (ICF), come richiesto dalle varie autorità sanitarie.

Eisai lavora a stretto contatto con le agenzie regolatorie per aggiornare le informazioni sui prodotti approvati con le nuove informazioni sulla sicurezza. Considerazioni importanti nello studio della malattia di Alzheimer Parte dell'impegno di Eisai per la sicurezza dei pazienti è lo studio della frequenza, del modello, delle cause e dei fattori di rischio delle malattie e degli eventi correlati alla salute in diverse popolazioni. Secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), la demenza è la settima causa di morte tra tutte le malattie e i Centri per il Controllo e la Prevenzione delle Malattie (CDC) riferiscono che l'AD è la principale causa di demenza e la quinta causa di morte per le persone di 65 anni e oltre.

Secondo l'Associazione Alzheimer, la sopravvivenza media dopo la diagnosi è in genere da tre a undici anni (tempo di sopravvivenza mediano: otto anni). I pazienti che partecipano alle sperimentazioni per i trattamenti dell'AD hanno un tasso di mortalità relativamente alto, a causa degli effetti fisici derivanti dalla progressione naturale dell'AD e dalla varietà di condizioni mediche che si sviluppano con l'avanzare dell'età. Per esempio, le revisioni complete della letteratura scientifica hanno rilevato che i pazienti con MA hanno un'incidenza significativamente più alta di ictus emorragici (ictus associati a emorragie cerebrali).

Quando si valutano le sospette reazioni avverse gravi, compreso il decesso, dei partecipanti agli studi clinici o dei pazienti a cui sono stati prescritti farmaci al di fuori degli studi clinici, si devono considerare fattori come l'età, la storia clinica, i farmaci concomitanti, la correlazione temporale, la plausibilità biologica e gli effetti del dechallenge/rechallenge del farmaco sospetto. Comprendere le anomalie di imaging correlate all'amiloide (ARIA) Gli anticorpi monoclonali diretti contro le forme aggregate di beta amiloide, tra cui LEQEMBI, possono causare ARIA, caratterizzata come ARIA con edema (ARIA-E), che può essere osservata alla risonanza magnetica (RM) come edema cerebrale o versamenti sulcali, e ARIA con deposito di emosiderina (ARIA-H), che comprende microemorragia e siderosi superficiale. L'ARIA e le reazioni all'infusione sono effetti collaterali importanti che possono manifestarsi con il trattamento LEQEMBI.

L'ARIA-H può verificarsi spontaneamente nei pazienti con AD. L'ARIA-H associata agli anticorpi monoclonali diretti contro le forme aggregate di beta amiloide si verifica generalmente in associazione a un'ARIA-E. L'ARIA-H di qualsiasi causa e l'ARIA-E possono verificarsi insieme. L'ARIA è di solito asintomatica, anche se raramente possono verificarsi eventi gravi e pericolosi per la vita, tra cui crisi epilettiche e status epilepticus.

Quando sono presenti, i sintomi riferiti associati all'ARIA possono includere cefalea, confusione, alterazioni visive, vertigini, nausea e difficoltà di deambulazione; possono anche verificarsi deficit neurologici focali. Questi sintomi di solito si risolvono nel tempo. Sono stati segnalati casi di emorragia intracerebrale di diametro superiore a 1 cm.

Sono stati riportati anche eventi di emorragia intracerebrale, compresi eventi fatali, in pazienti che assumevano LEQEMBI. L'USPI fornisce ai medici importanti informazioni cliniche, tra cui l'incidenza e i criteri di classificazione dell'ARIA, le modalità di monitoraggio e le raccomandazioni per l'interruzione del dosaggio nei pazienti con ARIA. I medici prescrittori sono inoltre invitati a sottoporsi a una risonanza magnetica cerebrale (RMN) recente (entro un anno) prima di iniziare il trattamento con LEQEMBI, nonché a una RMN prima della 5a, 7a e 14a infusione.

Si raccomanda una maggiore vigilanza clinica per l'ARIA durante le prime 14 settimane di trattamento con LEQEMBI. Il rischio di ARIA, compresa l'ARIA sintomatica, è aumentato negli omozigoti dell'apolipoproteina E 4 rispetto agli eterozigoti e ai non portatori. Se un paziente avverte sintomi che suggeriscono l'ARIA, è necessario eseguire una valutazione clinica, compresa la risonanza magnetica se indicata.

Per informazioni importanti sulla sicurezza dell'ARIA e delle reazioni correlate all'infusione, consultare l'USPI completo. Si prevede che i risultati dello studio confermativo CLARITY AD saranno presentati a breve all'FDA per essere esaminati ai fini dell'approvazione tradizionale. Il 4 gennaio, il New England Journal of Medicine (NEJM) ha pubblicato due lettere con revisione paritaria su un tragico caso individuale(9,10) .

Le lettere del NEJM forniscono prospettive mediche a questo caso precedentemente riportato dai media. Eisai continuerà a esaminare e pubblicare i dati in riviste mediche peer-reviewed e a presentare i risultati alla comunità scientifica in occasione di congressi medici.