Eloxx Pharmaceuticals, Inc. Annuncia un nuovo programma di sviluppo per ELX-02 per il trattamento della sindrome di Alport
30 marzo 2022 alle 22:15
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Eloxx Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato di aver ampliato il programma di sviluppo di ELX-02 per includere il trattamento della sindrome di Alport, una rara malattia renale. I test clinici di ELX-02 nella sindrome di Alport dovrebbero iniziare nella seconda metà del 2022, con risultati topline attesi nella prima metà del 2023. La sindrome di Alport è un disordine genetico caratterizzato da malattia renale con alti livelli di proteinuria, perdita dell'udito e anomalie oculari causate da mutazioni nei geni (COL4A3, COL4A4 e COL4A5) necessari per la produzione di collagene di tipo 4. Si stima che dal 6% al 7% circa dei pazienti con sindrome di Alport, ovvero circa 9.400-12.750 individui, abbiano mutazioni nonsense. Questi pazienti hanno esiti clinici significativamente peggiori degli altri pazienti di Alport e non hanno opzioni di trattamento che modificano la malattia. Eloxx ritiene che ci sia una forte motivazione per perseguire lo sviluppo clinico di ELX-02 nella sindrome di Alport, sulla base di risultati preclinici incoraggianti che dimostrano livelli potenzialmente terapeutici di readthrough, capacità di fornire alte concentrazioni di farmaco nel rene rispetto al plasma a livelli di dose clinicamente tollerabili, e i risultati clinici di readthrough visti nella sperimentazione di Fase 2 sulla fibrosi cistica. ELX-02 viene assunto preferenzialmente nei reni, con un'esposizione prevista maggiore di 50 volte nei reni rispetto al plasma. In studi preclinici pubblicati di recente, ELX-02 ha dimostrato la capacità di lettura nelle mutazioni COL4A5, che rappresentano l'85% delle mutazioni nonsense in questa popolazione. Eloxx intende iniziare uno studio clinico proof-of-concept in un massimo di otto pazienti con sindrome di Alport con mutazioni nonsense nella seconda metà del 2022. I pazienti saranno dosati per due mesi con un follow-up di tre mesi. Gli endpoint primari dello studio includeranno la sicurezza, mentre gli endpoint secondari includeranno la riduzione della proteinuria e l'induzione dell'espressione della proteina COL4A5 nel rene. I risultati topline sono attesi nella prima metà del 2023. Le mutazioni nonsense causano un codone di stop prematuro nell'mRNA che risulta in proteine di lunghezza inferiore alla piena lunghezza o perdenti la funzione. Queste rimangono altamente sottoservite senza terapie approvate che modifichino la malattia. Si stima che il 10-12% dei pazienti di oltre 8.000 malattie genetiche rare ereditate porti mutazioni nonsense in uno o entrambi gli alleli che portano mutazioni nonsense.
Eloxx Pharmaceuticals, Inc. è una società biofarmaceutica in fase clinica. L'azienda è impegnata nella scienza della modulazione del ribosoma, sfruttando sia la sua piattaforma tecnologica chimica TURBO- ZM che la sua libreria di aminoglicosidi per sviluppare agenti modulanti del ribosoma (RMA) e glicosidi selettivi del ribosoma eucariotico (ERSG) per il trattamento di malattie genetiche rare e ultra-rare. Il suo principale prodotto in fase di sperimentazione, ELX-02, è un candidato farmaco a piccole molecole progettato per ripristinare la produzione di proteine funzionali a lunghezza completa. L'Azienda sta inoltre portando avanti ZKN-013 come agente orale per il trattamento di pazienti affetti da epidermolisi bullosa recessiva distrofica (RDEB)/giunzionale (JEB) e poliposi adenomatosa familiare (FAP) con mutazioni nonsense. La Società ha anche programmi preclinici incentrati su alcune malattie rare selezionate, tra cui le malattie ereditarie, il cancro causato da mutazioni nonsense, le malattie renali e le malattie genetiche oculari rare.