Foghorn Therapeutics Inc. ha annunciato la somministrazione del primo paziente nello studio di Fase 1 di FHD-286 in combinazione con decitabina o citarabina nella leucemia mieloide acuta (AML) recidivata e/o refrattaria. Come precedentemente riportato, nello studio di Fase 1 di escalation della dose della monoterapia, sono state osservate riduzioni della conta dei blasti periferici e del midollo osseo, nonché recuperi della conta assoluta dei neutrofili (ANC), in un sottogruppo di pazienti recidivati e/o refrattari pesantemente pretrattati, indipendentemente dallo stato mutazionale. In un'ampia gamma di pazienti, è stata osservata una differenziazione sia morfologica che attraverso i biomarcatori.

Inoltre, i pazienti con biopsie del midollo osseo accoppiate valutabili hanno dimostrato la differenziazione, misurata dai cambiamenti nelle cellule CD11b+, nelle cellule CD34+ e in altri biomarcatori associati. Inoltre, i modelli preclinici con vari agenti di combinazione, tra cui decitabina e citarabina, hanno dimostrato un miglioramento della sopravvivenza rispetto ai bracci di controllo a singolo agente. Dettagli dello studio di combinazione FHD-286 AML di Fase 1: FHD-286 sarà sottoposto a un'escalation della dose in combinazione con decitabina a dose fissa o con citarabina a dose fissa in un disegno di escalation della dose standard 3+3.

Lo studio arruolerà pazienti con LMA recidivata e/o refrattaria. Lo studio valuterà la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia dei regimi di combinazione. Per saperne di più sullo studio di Fase 1 di combinazione di FHD-286.

FHD-286 è un inibitore enzimatico, altamente potente, selettivo, allosterico e disponibile per via orale, di BRG1 (SMARCA4) e BRM (SMARCA2), due proteine molto simili che sono le ATPasi, ovvero i motori catalitici del complesso BAF, uno dei regolatori chiave del sistema di regolazione della cromatina. Negli studi preclinici, FHD-286 ha dimostrato un'attività antitumorale in un'ampia gamma di tumori maligni, compresi quelli ematologici e solidi.