Foghorn Therapeutics Inc. ha annunciato che i dati preclinici di due dei suoi programmi di degradazione proteica, Selective EP300 e Selective CBP, e i dati preclinici per il suo inibitore BRG1/BRM, FHD-286, saranno presentati al 2023 American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting. Il meeting si terrà dal 14 al 19 aprile 2023, a Orlando, FL. Foghorn metterà in evidenza il potenziale di trattamento con FHD-286 sia come monoterapia che in combinazione, oltre a presentare dati che evidenziano la capacità di FHD-286 di indurre la differenziazione in modelli preclinici di leucemia mieloide acuta (AML).

FHD-286 è un inibitore potente e selettivo delle subunità BRG1 e BRM del complesso di rimodellamento della cromatina BAF, dove la dipendenza da BRM/BRG1 è ben consolidata a livello preclinico in diversi tipi di tumore, tra cui il melanoma uveale, l'AML/sindrome mielodisplastica (MDS), il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) e altri tipi di tumore. Sempre all'AACR, l'azienda fornirà una panoramica dei suoi programmi Selective EP300 e Selective CBP degrader. Il programma EP300 si rivolge ai tumori mutanti CBP e a sottoinsiemi di tumori maligni dipendenti da EP300, che includono vescica, NSCLC e varie leucemie e linfomi. Il programma CBP si concentra su un ampio numero di tumori mutanti EP300, tra cui prostata, vescica, colon-retto, seno, gastrico e polmone.

In caso di successo, i programmi Selective EP300 e Selective CBP hanno il potenziale di rispondere a una significativa esigenza medica insoddisfatta in ampie popolazioni di pazienti. Dettagli della presentazione: Titolo dell'abstract: Considerazioni sui degradanti eterobifunzionali e la traduzione in clinica; Titolo della sessione: ED039 u New Ways to Skin a Cat: Emerging Technologies to Target Protein Degradation; Data/Ora della sessione: 15 aprile 2023, 8:00-9:30 a.m. ET; Presentatore: Danette Daniels, VP, Platform Degrader Platform, Foghorn Therapeutics. Titolo dell'abstract: Efficacia preclinica del bersaglio dei complessi BAF attraverso l'inibizione della doppia ATPasi BRG1 e BRM da parte di FHD-286 in modelli cellulari di AML; Numero di presentazione: 1140; Titolo della sessione: MS.ET09.01 - Agenti terapeutici di piccole molecole; Data e ora della sessione: 16 aprile 2023, 15:00-17:00 ET; Presentatore: Warren C. Fiskus, Ph.D., professore assistente di leucemia presso l'MD Anderson Cancer Center di Houston, Texas.

Titolo: Il doppio inibitore BRM/BRG1 (SMARCA2/4) FHD-286 induce la differenziazione in modelli preclinici di AML; Numero poster: 2122 /25; Titolo sessione: PO.CL01.11 - Biomarcatori per l'elucidazione della biologia tumorale e della metastasi; Data/Ora della sessione: 17 aprile 2023, 9:00 a.m. u 12:30 p.m. ET; Presentatore: Mike Collins, scienziato senior, Foghorn Therapeutics. Titolo: Scoperta e caratterizzazione di degradatori CBP potenti e selettivi; Numero poster: 6287 /25; Sessione: PO.ET09.05 - Epigenetica; Data e ora della sessione: 19 aprile 2023, 9:00 a.m. u 12:30 p.m. ET; Presentatore: Laura La Bonte, Direttore senior, Biologia e Strategia del portafoglio di ricerca, Foghorn Therapeutics. Titolo: Scoperta e caratterizzazione di degradatori EP300 potenti e selettivi Sessione: PO.ET09.05 - Epigenetica; Numero poster: 6288 /26; Data/ora della sessione: 19 aprile 2023, 9:00 a.m. u 12:30 p.m. ET; Presentatore: Laura La Bonte, Direttore Senior, Biologia e Strategia del Portafoglio di Ricerca, Foghorn Therapeutics.

FHD-286 è un inibitore enzimatico, altamente potente, selettivo, allosterico e disponibile per via orale, di BRG1 (SMARCA4) e BRM (SMARCA2), due proteine molto simili che sono le ATPasi, ovvero i motori catalitici del complesso BAF, uno dei regolatori chiave all'interno del sistema di regolazione della cromatina. Negli studi preclinici, FHD-286 ha mostrato un'attività antitumorale in un'ampia gamma di tumori maligni, compresi quelli ematologici e solidi. Lo studio clinico di Fase 1 nell'UM sta arruolando attivamente i pazienti.

Lo studio clinico di Fase 1 in AML e MDS è attualmente in attesa clinica completa. La leucemia mieloide acuta dell'adulto (AML) è un tumore del sangue e del midollo osseo e il tipo più comune di leucemia acuta negli adulti. L'AML è una malattia diversa, associata a molteplici mutazioni genetiche.

Viene diagnosticata a circa 20.000 persone ogni anno negli Stati Uniti.