Gain Therapeutics presenta dati positivi sui regolatori allosterici strutturalmente mirati nella malattia di Parkinson e di Alzheimer
15 marzo 2022 alle 13:00
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Gain Therapeutics, Inc. ha presentato nuovi dati preclinici dai suoi programmi per il morbo di Parkinson’s e di Alzheimer’s. Questi risultati sono stati evidenziati in una presentazione poster alla International Conference on Alzheimer’s (AD) and Parkinson’s Diseases (PD) che si tiene dal 15 al 20 marzo 2022 virtualmente e a Barcellona, Spagna. I dati mostrano che il miglioramento della funzione lisosomiale attraverso il potenziamento dei livelli e dell'attività della glucocerebrosidasi (GCase) può migliorare le caratteristiche patologiche chiave nelle a-sinucleinopatie e nell'AD. L'effetto del trattamento STARs sulla funzione lisosomiale è stato presentato da due modelli – modello di topo PD indotto da CBE e modello neuronale AD indotto da Aß 1-42. La presentazione intitolata “Brain-penetrant Structurally targeted Allosteric Regulators for Glucocerebrosidase (GCase) Show Promising Pharmacological Activity in Models of Parkinson Disease” ha dimostrato i seguenti risultati: Le STARs di piombo, biodisponibili per via orale e con penetrazione cerebrale, riducono la neurotossicità derivata dall'accumulo di specie oligomeriche tossiche di Aß e a-sinucleina. Nel modello di topo PD indotto da CBE, il trattamento con la piccola molecola STAR ha portato a: Diminuzione della neurotossicità e del deficit motorio indotti da CBE Diminuzione delle forme tossiche di alfa-sinucleina Diminuzione della neuroinfiammazione In un modello neuronale AD indotto da Aß 1-42, il trattamento con la piccola molecola STAR ha portato a: Diminuzione della neurotossicità indotta da Aß 1-42 Diminuzione della tau iperfosforilata Aumento della sopravvivenza neuronale Miglioramento della rete neuronale Le mutazioni nel gene GBA1, che codifica l'enzima lisosomiale GCase, rappresentano il fattore di rischio genetico più comune per la PD. L'alterata funzione di GCase ha attirato l'attenzione a causa della sua associazione con la patologia a-sinucleina nei pazienti con PD associata a GBA, ma anche nella PD sporadica, così come nelle a-sinucleopatie correlate. Anche se meno studiata, la diminuzione dei livelli e dell'attività di GCase è anche coinvolta nella fisiopatologia di AD. Aumentare l'attività di GCase mutante e wild-type può rappresentare una strategia terapeutica per il trattamento delle malattie neurodegenerative.
Gain Therapeutics, Inc. è una società di biotecnologie. L'azienda è focalizzata sullo sviluppo di nuovi terapeutici a base di piccole molecole per il trattamento di malattie in diverse aree terapeutiche, tra cui i disturbi del sistema nervoso centrale (SNC), i disordini da accumulo lisosomiale (LSD), i disordini metabolici e altre malattie che possono essere prese di mira attraverso la degradazione delle proteine, come l'oncologia. La piattaforma di scoperta farmacologica dell'Azienda, Magellan, scopre nuovi siti di legame allosterico sulle proteine implicate in una malattia e identifica piccole molecole proprietarie che si legano a questi siti per modulare la funzione delle proteine e trattare la causa sottostante della malattia. Il suo candidato principale, GT-02287, è in fase di sviluppo per il trattamento della malattia di Parkinson GBA1, che comprende il ripristino della funzione GCase, la riduzione dei substrati lipidici tossici e delle forme tossiche di alfa-sinucleina, il miglioramento della sopravvivenza dei neuroni dopaminergici e l'aumento dei livelli di dopamina.
GAIN THERAPEUTICS, INC. 
