GSK plc ha annunciato risultati statisticamente significativi e clinicamente significativi sulla sopravvivenza globale (OS) della Parte 1 e sulla sopravvivenza libera da progressione (PFS) della Parte 2 dello studio di fase III RUBY/ENGOT-EN6/GOG3031/NSGO in pazienti adulte con carcinoma endometriale primario avanzato o ricorrente. Questi dati sono stati presentati il 16 marzo 2024 in una sessione plenaria di ultima generazione al Meeting Annuale della Società di Oncologia Ginecologica 2024 sul Cancro Femminile (16-18 marzo). L'obiettivo del programma di sperimentazione di fase III RUBY è quello di valutare quali pazienti con carcinoma endometriale primario avanzato o ricorrente potrebbero potenzialmente beneficiare del trattamento con Jemperli (dostarlimab-gxly) più chemioterapia, con o senza l'aggiunta di Zejula (niraparib) di mantenimento.

La parte 1 dello studio RUBY di fase III sta analizzando dostarlimab-gxly più chemioterapia standard (carboplatino-paclitaxel) seguita da dostarlimab-gxly rispetto a chemioterapia più placebo seguita da placebo. La parte 2 dello studio RUBY di fase III sta valutando dostarlimab-gxly più chemioterapia standard, seguita da dostarlimab-gxly più niraparib come terapia di mantenimento rispetto a chemioterapia più placebo seguita da placebo. I profili di sicurezza e tollerabilità di dostarlimab-gxly più carboplatino-paclitaxel e dostarlimab-gxly più carboplatino-paclitaxel seguito da dostarlimab-glxy più niraparib sono stati generalmente coerenti con i profili di sicurezza noti dei singoli farmaci.

I dati precedenti hanno dimostrato un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente significativo della PFS con Jemperli più chemioterapia rispetto alla sola chemioterapia nel carcinoma endometriale primario in prima linea con deficit di riparazione di mismatch (dMMR)/alta instabilità microsatellitare (MSI-H) in fase avanzata o ricorrente. Questi dati hanno portato alle approvazioni normative per questa popolazione di pazienti negli Stati Uniti, nell'Unione Europea e in alcuni altri Paesi. I dati presentati il 16 marzo 2024 mostrano un ulteriore potenziale beneficio di dostarlimab-gxly più chemioterapia, con o senza l'aggiunta di niraparib, nella popolazione complessiva di pazienti con carcinoma endometriale primario avanzato o ricorrente, comprese le pazienti con tumori mismatch repair proficient (MMRp)/microsatellite stable (MSS), per i quali attualmente non esistono regimi basati sull'immunoterapia approvati.

RUBY Parte 1: è stato osservato un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente significativo della OS per dostarlimab-gxly più chemioterapia rispetto a placebo più chemioterapia, soddisfacendo un endpoint primario dello studio. Dostarlimab-gxly più chemioterapia rispetto alla sola chemioterapia ha mostrato: Nella popolazione complessiva: una riduzione statisticamente significativa del rischio di morte del 31% (Hazard Ratio [HR]: 0,69; [95% CI: 0,539?0,890]) e un miglioramento clinicamente significativo di 16,4 mesi nella OS mediana (44,6 mesi vs 28,2 mesi). In un'analisi esplorativa prespecificata della popolazione MMRp/MSS: un trend clinicamente significativo nella riduzione del rischio di morte del 21% (HR: 0,79; [95% CI: 0,602?1,044]) e un miglioramento clinicamente significativo di sette mesi nell'OS mediana (34,0 mesi vs 27,0 mesi).

In RUBY Parte 1, gli eventi avversi di grado 3 o superiore e gli eventi avversi gravi legati al trattamento (AEs) sono stati circa il 12% in più nel braccio dostarlimab-gxly più carboplatino-paclitaxel (braccio di trattamento) rispetto al braccio placebo più carboplatino-paclitaxel (braccio di controllo). La natura e i tipi di AE immuno-correlati nel profilo di sicurezza di dostarlimab-gxly più chemioterapia sono stati coerenti con il meccanismo d'azione di dostarlimab-gxly e simili a quelli riportati per altri inibitori di PD-(L)1. Nello studio, il 40,7% dei partecipanti al braccio di trattamento e il 16,3% dei partecipanti al braccio di controllo hanno avuto AE immuno-correlati valutati dallo sperimentatore come correlati a dostarlimab-gxly o al placebo, rispettivamente.

L'interruzione di dostarlimab-gxly o del placebo a causa di un'AE emergente dal trattamento si è verificata nel 19,1% dei pazienti nel braccio di trattamento e nell'8,1% dei pazienti nel braccio di controllo. GSK si aspetta l'accettazione da parte della Food and Drug Administration degli Stati Uniti, sulla base dei dati di RUBY Parte 1, per un'indicazione ampliata nella popolazione generale, nella prima metà di quest'anno. RUBY Parte 2: l'aggiunta di niraparib a dostarlimab-gxly nel regime di mantenimento ha migliorato significativamente la PFS nel carcinoma endometriale primario di prima linea, avanzato o ricorrente, rispetto alla sola chemioterapia, raggiungendo l'endpoint primario dello studio.

Dostarlimab-gxly più chemioterapia seguita da dostarlimab-gxly più niraparib rispetto a placebo più chemioterapia seguita da placebo ha mostrato: Nella popolazione generale: una riduzione statisticamente significativa del rischio di progressione della malattia o di morte del 40% (HR: 0,60 [95% CI: 0,43?0,82]) e un miglioramento clinicamente significativo di 6,2 mesi nella PFS mediana (14,5 mesi vs 8,3 mesi).3 mesi) Nella popolazione MMRp/MSS: una riduzione statisticamente significativa del rischio di progressione della malattia o di morte del 37% (HR: 0,63 [95% CI: 0,44?0,91]) e un miglioramento clinicamente significativo di 6,0 mesi nella PFS mediana (14,3 mesi vs 8,3 mesi). Nella Parte 2 di RUBY, gli AE di grado 3 o superiore e gli AE gravi emergenti dal trattamento sono stati circa il 36% e il 24% in più, rispettivamente, nel braccio dostarlimab-gxly più chemioterapia seguito da dostarlimab-gxly più niraparib (braccio di trattamento) rispetto al braccio placebo più chemioterapia seguito da placebo (braccio di controllo). Nello studio, il 36,6% dei partecipanti al braccio di trattamento e il 6,3% dei partecipanti al braccio di controllo hanno avuto AE immuno-correlati valutati dallo sperimentatore come correlati a dostarlimab-gxly o al placebo, rispettivamente.

Non sono stati segnalati casi di sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta; altri tumori maligni secondari primari si sono verificati in 1 paziente ciascuno in entrambi i bracci di trattamento. L'interruzione di dostarlimab-gxly o del placebo a causa di un TEAE si è verificata nel 24,1% dei pazienti nel braccio di trattamento e nel 5,2% dei pazienti nel braccio di controllo. L'interruzione di niraparib o del placebo a causa di una TEA emersa dal trattamento si è verificata nel 15,7% dei pazienti nel braccio di trattamento e nel 4,2% dei pazienti nel braccio di controllo.