Horizon Therapeutics plc ha annunciato nuovi dati che indicano che l'iniezione di KRYSTEXXA (pegloticase) con metotrexato orale settimanale tratta efficacemente la gotta incontrollata senza compromettere la funzione renale. Nell'ambito dello studio Methotrexate to Increase Response Rates in Patients with Uncontrolled Gout Receiving KRYSTEXXA [studio controllato randomizzato (RCT) MIRROR], sono state registrate le misurazioni della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) al basale, un'indicazione della funzione renale, sia nel braccio KRYSTEXXA con metotrexato che in quello KRYSTEXXA con placebo, prima di iniziare il trattamento con metotrexato. I cambiamenti sono stati registrati in momenti definiti in base al gruppo di trattamento e allo stato dell'eGFR al basale.

I pazienti sono stati suddivisi in eGFR pari o superiore a 60 mL/min/1,73 m2 e eGFR inferiore a 60 mL/min/1,73 m2, con meno di 60 mL/min/1,73 m2 potenzialmente indicativi di malattia renale. I pazienti con un eGFR inferiore a 40 mL/min/1,73 m2 sono stati esclusi dallo studio clinico. Sia nel gruppo di trattamento KRYSTEXXA con metotrexato che in quello KRYSTEXXA con placebo, i livelli di eGFR erano stabili durante il periodo di run-in di quattro settimane con metotrexato/placebo.

Alla settimana 24 di trattamento con KRYSTEXXA, l'eGFR è migliorato rispetto al basale di 5,3 mL/min/1,73 m2 nel gruppo metotrexato e di 4,3 mL/min/1,73 m2 nel gruppo placebo. Più del 30% dei pazienti in ciascun gruppo di trattamento aveva un eGFR basale compreso tra 40-60 mL/min/1,73 m2. I miglioramenti della funzione renale osservati in entrambi i bracci di trattamento sono stati condivisi da questi pazienti con malattia renale cronica lieve-moderata al basale.

La co-somministrazione di KRYSTEXXA con un immunomodulatore come il metotrexato è stata sempre più utilizzata nei pazienti con gotta incontrollata, per contribuire a ridurre lo sviluppo di anticorpi antidroga, che possono influenzare l'efficacia del trattamento con i biologici. Dopo una serie di studi di casi comunitari e una valutazione in aperto, è stato condotto lo studio randomizzato controllato MIRROR (Methotrexate to Increase Response Rates in Patients with Uncontrolled Gout Receiving KRYSTEXXA trial, NCT03994731). Lo studio ha valutato le differenze nella risposta al trattamento per KRYSTEXXA co-somministrato con metotrexato rispetto a KRYSTEXXA con placebo.

L'endpoint primario è stato definito come la proporzione di responder all'acido urico sierico (sUA), definito come sUA inferiore a 6 mg/dL per almeno l'80% del tempo durante il Mese 6 (Settimane 20-24). Gli endpoint secondari dello studio includevano la percentuale di responder sUA durante il Mese 12 (Settimane 48-52), definita come sUA inferiore a 6 mg/dL almeno l'80% del tempo, e la percentuale di partecipanti con risoluzione completa di almeno un tofus, nessun nuovo tofus e nessun singolo tofus che mostra progressione (utilizzando la fotografia digitale) alla Settimana 52 nei soggetti con tofi al basale. Un totale di 152 partecipanti sono stati randomizzati 2:1 a periodi di run-in e di trattamento con metotrexato orale (15 mg/settimana) o placebo, seguiti da un periodo di trattamento di 52 settimane di KRYSTEXXA (infusioni bisettimanali da 8 mg) con metotrexato o placebo.

Lo studio ha dimostrato un miglioramento di 32 punti percentuali (p < 0,0001) nel tasso di risposta al trattamento, con il 71% dei pazienti (71 su 100) che sono stati randomizzati a ricevere KRYSTEXXA con metotrexato, che hanno ottenuto una risposta sostenuta di riduzione delle urine al mese 6, rispetto al 39% (20 su 52) di quelli randomizzati a ricevere KRYSTEXXA con placebo.