ImmunityBio ha annunciato i dati di uno studio pilota di Fase 1 che ha dimostrato che N-803, combinato con le cellule natural killer, potrebbe avere il potenziale di ridurre la carica virale nelle persone affette da HIV. Pubblicati su The Journal of Infectious Diseases, i ricercatori della University of Minnesota Medical School hanno somministrato a sei persone sieropositive infusioni di cellule NK sane provenienti da parenti stretti, insieme a N-803 per potenziare l'attività delle cellule NK. Tutti i partecipanti a questo studio di Fase 1 hanno sperimentato una riduzione significativa dei livelli di infezione dopo il trattamento con N-803.

L'approccio è stato ben tollerato senza eventi avversi inaspettati. Tim Schacker, MD, autore senior di questo lavoro, e i colleghi della Scuola di Medicina dell'Università del Minnesota stanno pianificando uno studio successivo su altri partecipanti per studiare ulteriormente queste immunoterapie nei soggetti infetti da HIV. L'HIV colpisce decine di milioni di persone in tutto il mondo e attualmente non esiste una cura conosciuta.

L'HIV può disattivare le cellule NK - una difesa di prima linea contro le infezioni virali - rendendo difficile eliminare l'infezione. Una strategia attuale per curare l'HIV è nota come approccio "kick and kill". N-803 è in fase di valutazione per questa strategia, data la capacità della molecola di attivare la trascrizione virale nelle cellule T CD4+ ("kick") e di potenziare le cellule CD8+ e NK, fondamentali per identificare ed eliminare le cellule infette ("kill"), dirigendole verso i serbatoi virali.

Oltre a questo studio, sono in corso altri tre studi clinici che coinvolgono l'N-803 nelle strategie legate alla cura dell'HIV. Due studi clinici di Fase 1 stanno studiando l'N-803 in combinazione con bNAbs in individui infetti da HIV (ACTG A5386, NCT04340596: e NCT05245292 presso la Rockefeller University) e uno studio di Fase 2 è in corso per studiare l'effetto della combinazione dell'N-803 con l'ART durante l'infezione acuta da HIV, sponsorizzato dalla Croce Rossa tailandese e dal Programma Militare di Ricerca sull'HIV degli Stati Uniti. Il superagonista IL-15 N-803 di ImmunityBio (chiamato anche Anktiva® e nogapendekin alfa inbakicept): La citochina interleuchina-15 (IL-15) svolge un ruolo cruciale nel sistema immunitario, influenzando lo sviluppo, il mantenimento e la funzione delle cellule Natural Killer (NK) e T.

N-803 è un nuovo complesso superagonista dell'IL-15 in fase di sperimentazione, costituito da un mutante dell'IL-15 (IL-15N72D) legato a una proteina di fusione del recettore dell'IL-15 a/IgG1. Il meccanismo d'azione proposto è la stimolazione diretta e specifica delle cellule T CD8+ e delle cellule NK attraverso il legame con il recettore delle cellule T beta gamma, con la generazione di cellule T memoria, evitando la stimolazione T-reg. N-803 è stato progettato per avere migliori proprietà farmacocinetiche, una maggiore persistenza nei tessuti linfoidi e una maggiore attività antitumorale rispetto all'IL-15 nativo, non complessato, in vivo.

N-803 è attualmente in fase di valutazione in pazienti adulti in due studi clinici sull'NMIBC. QUILT-2.005 sta studiando l'uso di N-803 in combinazione con il BCG per i pazienti con NMIBC naïve al BCG; QUILT-3.032 sta studiando N-803 in combinazione con il BCG nei pazienti con NMIBC CIS e malattia papillare non responsivi al BCG. N-803 è in fase di sperimentazione.

La sicurezza e l'efficacia non sono state stabilite da alcuna Autorità o Agenzia sanitaria, compresa la FDA.