ImmunityBio, Inc. ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha approvato ANKTIVA (N-803, o nogapendekin alfa inbakicept-pmln) più Bacillus Calmette-Guérin (BCG) per il trattamento dei pazienti con tumore della vescica non muscolo-invasivo (NMIBC) non responsivo al BCG con carcinoma in situ (CIS), con o senza tumori papillari. ANKTIVA, un'immunoterapia agonista IL-15 prima nella classe per l'NMIBC, ha ricevuto la Breakthrough Therapy Designation e l'approvazione da parte dell'FDA in base ai risultati di sicurezza ed efficacia delle risposte complete (CR) e della durata della risposta completa (DOR). I 77 pazienti valutabili in questo studio multicentrico a braccio singolo hanno ricevuto ANKTIVA con terapia di mantenimento BCG per un massimo di 37 mesi.

Lo stato del tumore è stato valutato con la cistoscopia e la citologia dell'urina e continuerà fino a cinque anni dopo l'inizio della partecipazione allo studio da parte di ciascun paziente. Il tasso di risposta completa per i 77 pazienti valutabili è stato del 62%, con l'estremità superiore dell'intervallo di confidenza pari al 73%. La durata della risposta completa al cut-off di novembre 2023 è stata di oltre 47 mesi ed è in corso fino ad oggi.

Questi risultati di durata prolungata della risposta completa oltre i 24 mesi con ANKTIVA e BCG superano il parametro di riferimento per l'entità dei risultati clinici significativi suggerito da un gruppo di esperti dell'IBCG. La durata della risposta è in corso, quindi la durata mediana finale della risposta deve ancora essere determinata. Il 58% dei pazienti con CR aveva una DOR = 12 mesi e il 40% aveva una DOR = 24 mesi.

La disponibilità di ANKTIVA negli Stati Uniti è prevista per la metà di maggio 2024. La citochina interleuchina-15 (IL-15) svolge un ruolo cruciale nel sistema immunitario, influenzando lo sviluppo, il mantenimento e la funzione delle cellule immunitarie chiave (NK e cellule T killer CD8+) che sono coinvolte nell'uccisione delle cellule tumorali. ANKTIVA è un nuovo complesso superagonista dell'IL-15, costituito da un mutante dell'IL-15 (IL-15N72D) fuso con un recettore dell'IL-15 alfa, che si lega con alta affinità ai recettori dell'IL-15 sulle cellule T NK, CD4 e CD8.

Questo imita le proprietà biologiche naturali delle cellule dendritiche e stimola la generazione di cellule T killer di memoria che sono state specificamente addestrate a riconoscere le cellule tumorali, con conseguente attivazione e proliferazione di queste cellule killer con una risposta completa e duratura. ANKTIVA ha proprietà farmacocinetiche migliorate, una maggiore persistenza nei tessuti linfoidi e una maggiore attività antitumorale rispetto all'IL-15 nativo, non complessato, in vivo.