Legend Biotech Corporation ha presentato risultati nuovi e aggiornati del programma di sviluppo clinico CARTITUDE, che studia ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel) nel trattamento del mieloma multiplo, in occasione del Meeting annuale della Società Americana di Oncologia Clinica (ASCO) del 2022. I dati precedenti dello studio CARTITUDE-1 hanno supportato le recenti approvazioni normative per CARVYKTI™ da parte della Food and Drug Administration statunitense e della Commissione Europea, e i risultati in corso dello studio multi-coorte CARTITUDE-2 vengono utilizzati per informare le sperimentazioni future del trattamento CARVYKTI™ in più popolazioni di pazienti e contesti terapeutici. I dati dello studio di Fase 1b/2 CARTITUDE-1, attualmente in corso, continuano a mostrare risposte profonde e durature nei pazienti pesantemente pretrattati con mieloma multiplo recidivato o refrattario a un follow-up mediano di 28 mesi (MFU), con un tasso di risposta globale (ORR) del 98% (95% Intervallo di Confidenza [CI], 92,7-99,7).

Le risposte in 97 pazienti trattati con CARVYKTI™ sono state sostenute dai dati di follow-up mediano di 22 mesi presentati in precedenza al Meeting Annuale della Società Americana di Ematologia (ASH) del 2021, con l'83% dei pazienti che ha ottenuto una risposta completa rigorosa (SCR) al follow-up mediano di 28 MFU.1 La sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS) mediana non sono state raggiunte al momento del follow-up, suggerendo una durata a lungo termine delle risposte e della sopravvivenza dei pazienti. I tassi di PFS e OS a due anni sono stati rispettivamente del 55% (95% CI, 44,0–64,6) e del 70% (95% CI, 60,1–78,6). Sessantuno pazienti avevano campioni valutabili per lo stato di malattia minima residua (MRD) e di questi, il 92% ha raggiunto la negatività MRD alla soglia di 10-5.1 Tra quelli valutabili, la negatività MRD è stata mantenuta per più di 6 mesi nel 68% e per più di 12 mesi nel 55% dei pazienti.1 I tassi di PFS a due anni nei pazienti che hanno raggiunto la negatività MRD sostenuta per 6 mesi o più e per 12 mesi o più sono stati rispettivamente del 73% (95% CI, 52,1-85,9) e del 79% (95% CI, 51,5- 91,8).

In questi stessi pazienti, i tassi di OS a due anni sono stati rispettivamente del 94% (95% CI, da 76,1 a 98,3) e del 91% (95% CI, da 67,7 a 97,6). Lo studio CARTITUDE-1 ha incluso pazienti che hanno ricevuto una mediana di sei regimi di trattamento precedenti (range, 3-18). Tutti i pazienti erano esposti alla tripla classe [agente immunomodulatore (IMiD), inibitore del proteasoma (PI) e anticorpo anti-CD38], mentre il 42% dei pazienti era penta-farmaco refrattario e il 99% dei pazienti era refrattario all'ultima linea di terapia.

Il tempo mediano alla prima risposta è stato di un mese (range, 0,9-10,7 mesi), con risposte più profonde nel tempo.1 Inoltre, il tempo mediano alla migliore risposta è stato di 2,6 mesi (range, 0,9-17,8 mesi) e il tempo mediano alla risposta completa (CR) o migliore è stato di 2,9 mesi (range, 0,9-17,8 mesi). Al follow-up mediano di 28 mesi, gli eventi avversi ematologici (AE) più comuni osservati sono stati neutropenia (96%); anemia (81%); trombocitopenia (79%); leucopenia (62%); e linfopenia (54%). Dalla pubblicazione primaria a 12 mesi, non si sono verificati nuovi eventi di CRS (nessuna variazione nell'incidenza, nel tempo all'insorgenza o nella durata) e si è verificato un nuovo caso di parkinsonismo (definito anche come eventi avversi al movimento e neurocognitivi emersi con il trattamento).

All'ASCO 2022 sono stati presentati anche i risultati dello studio multicorto di Fase 2 CARTITUDE-2 (NCT04133636), che ha valutato la sicurezza e l'efficacia di cilta-cel in vari contesti clinici per i pazienti con mieloma multiplo, dimostrando la promessa di CARVYKTI™ nella fase iniziale del trattamento del mieloma multiplo. I dati aggiornati della Coorte A hanno esaminato la sicurezza e l'efficacia di cilta-cel in 20 pazienti con mieloma multiplo dopo una o tre linee precedenti di terapia e che sono refrattari alla lenalidomide (abstract #8020). A un follow-up mediano di 17,1 mesi, l'ORR è stato del 95%, che comprendeva il 90% dei pazienti che hanno ottenuto una CR o superiore e il 95% che hanno ottenuto una risposta parziale molto buona (VGPR) o superiore.

Il tempo mediano alla prima risposta è stato di un mese e il tempo mediano alla migliore risposta è stato di 2,6 mesi. Il tasso di PFS a 15 mesi è stato del 70%. Dei 16 pazienti che erano valutabili per la MRD, tutti hanno raggiunto la negatività della MRD a 10-5.4 Sono stati presentati anche i risultati della Coorte B dello studio, che valuta la sicurezza e l'efficacia di cilta-cel nei pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario, che hanno ricevuto una linea precedente di terapia comprendente un PI e un IMiD e che hanno avuto una progressione della malattia entro 12 mesi dal trattamento con trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) o entro 12 mesi dall'inizio della terapia antimieloma per i pazienti che non hanno avuto ASCT (Abstract #8029).

Con un follow-up mediano di 13 mesi, 19 pazienti trattati in questa coorte hanno raggiunto un ORR del 100%, con il 90% dei pazienti che hanno ottenuto una CR o superiore e il 95% dei pazienti che hanno ottenuto una VGPR o superiore. Il tempo mediano alla prima risposta è stato di un mese (range, 0,9-9,7) e il tempo mediano alla migliore risposta è stato di 5,1 mesi.5 Il tasso di PFS a 12 mesi è stato del 90%. Dei 15 pazienti che erano valutabili per la MRD, 14 hanno raggiunto la negatività della MRD a 10-5.