Legend Biotech Corporation ha annunciato che i dati nuovi e aggiornati del programma di sviluppo clinico CARTITUDE, che valuta CARVYKTI® (ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) per i pazienti affetti da mieloma multiplo, saranno presentati al Meeting annuale della Società Americana di Oncologia Clinica (ASCO) del 2024 e al Congresso Ibrido dell'Associazione Europea di Ematologia (EHA) del 2024. I dati della Coorte D dello studio di Fase 2 CARTITUDE-2, che studia una singola infusione di CARVYKTI® con o senza lenalidomide di mantenimento nei pazienti che hanno ottenuto una risposta meno che completa dopo il trapianto di cellule staminali autologhe (ASCT) in prima linea, saranno presentati per la prima volta in una presentazione orale all'ASCO e in una presentazione orale bis all'EHA. I dati dell'analisi di sottogruppo dello studio di Fase 3 CARTITUDE-4 di CARVYKTI® rispetto a due terapie standard nei pazienti con mieloma multiplo funzionale ad alto rischio dopo una precedente linea di trattamento saranno presentati in una presentazione orale all'ASCO.

Inoltre, i risultati dell'analisi del sottogruppo CARTITUDE-4 in base al rischio citogenetico saranno condivisi all'EHA in una sessione di poster. AUMENTO DELLA MORTALITÀ PRECOCE - In CARTITUDE-4, uno studio randomizzato controllato (1:1), si è registrata una percentuale numericamente più elevata di decessi precoci nei pazienti randomizzati al braccio di trattamento CARVYKTI® rispetto al braccio di controllo. Tra i pazienti con decessi avvenuti entro i primi 10 mesi dalla randomizzazione, una percentuale maggiore (29/208; 14%) si è verificata nel braccio CARVYKTI® rispetto a (25/211; 12%) nel braccio di controllo.

Dei 29 decessi avvenuti nel braccio CARVYKTI® entro i primi 10 mesi dalla randomizzazione, 10 decessi si sono verificati prima dell'infusione di CARVYKTI® e 19 decessi si sono verificati dopo l'infusione di CARVYKTI®. Dei 10 decessi avvenuti prima dell'infusione di CARVYKTI®, tutti si sono verificati a causa della progressione della malattia e nessuno è stato causato da eventi avversi. Dei 19 decessi avvenuti dopo l'infusione di CARVYKTI®, 3 si sono verificati a causa della progressione della malattia e 16 a causa di eventi avversi.

Gli eventi avversi più comuni sono stati dovuti a infezioni (n=12). La SINDROME DA RILASCIO DI CITOCHINE (CRS), comprese reazioni fatali o pericolose per la vita, si è verificata in seguito al trattamento con CARVYKTI®. Tra i pazienti che hanno ricevuto CARVYKTI® per RRMM negli studi CARTITUDE-1 e 4 (N=285), la CRS si è verificata nell'84% (238/285), compresa la CRS di grado 3 (ASCT 2019) nel 4% (11/285) dei pazienti.

Il tempo mediano alla comparsa della CRS, di qualsiasi grado, è stato di 7 giorni (range: da 1 a 23 giorni). La CRS si è risolta nell'82% con una durata mediana di 4 giorni (range: da 1 a 97 giorni). Le manifestazioni più comuni della CRS in tutti i pazienti combinati (= 10%) comprendevano febbre (84%), ipotensione (29%) e aumento dell'aspartato aminotransferasi (11%).

Gli eventi gravi che possono essere associati alla CRS includono piressia, linfoistiocitosi emofagocitica, insufficienza respiratoria, coagulazione intravascolare disseminata, sindrome da perdita capillare e tachicardia sopraventricolare e ventricolare. La CRS si è verificata nel 78% dei pazienti in CARTITUDE-4 (3% di grado 3-4) e nel 95% dei pazienti in CARTITUDE-1 (4% di grado 3-4). Identificare la CRS in base alla presentazione clinica.

Valutare e trattare altre cause di febbre, ipossia e ipotensione. È stato riferito che la CRS è associata a risultati di HLH/MAS e la fisiologia delle sindromi può sovrapporsi. La HLH/MAS è una condizione potenzialmente pericolosa per la vita.

Nei pazienti con sintomi progressivi di CRS o CRS refrattaria nonostante il trattamento, valutare l'evidenza di HLH/MAS. Vedere la Sezione 5.4; Linfoistiocitosi emofagocitica (HLH)/Sindrome di attivazione macrofagica (MAS) Assicurarsi che siano disponibili almeno due dosi di tocilizumab prima dell'infusione di CARVYKTI®. Dei 285 pazienti che hanno ricevuto CARVYKTI® negli studi clinici, il 53% (150/285) ha ricevuto tocilizumab; il 35% (100/285) ha ricevuto una singola dose, mentre il 18% (50/285) ha ricevuto più di una dose di tocilizumab.

Complessivamente, il 14% (39/285) dei pazienti ha ricevuto almeno una dose di corticosteroidi per il trattamento della CRS. Monitorare i pazienti almeno ogni giorno per 10 giorni dopo l'infusione di CARVYKTI® presso una struttura sanitaria certificata REMS per rilevare segni e sintomi di CRS. Monitorare i pazienti per segni o sintomi di CRS per almeno 4 settimane dopo l'infusione.

Al primo segno di CRS, istituire immediatamente un trattamento con cure di supporto, tocilizumab o tocilizumab e corticosteroidi. Consigliare ai pazienti di rivolgersi immediatamente a un medico se dovessero manifestarsi segni o sintomi di CRS in qualsiasi momento. TOSSICITÀ NEUROLOGICHE, che possono essere gravi, pericolose per la vita o fatali, si sono verificate in seguito al trattamento con CARVYKTI®.

Le tossicità neurologiche hanno incluso ICANS, tossicità neurologica con segni e sintomi di parkinsonismo, GBS, mielite immunomediata, neuropatie periferiche e paralisi dei nervi cranici. Informare i pazienti sui segni e i sintomi di queste tossicità neurologiche e sulla natura ritardata dell'insorgenza di alcune di queste tossicità. Istruire i pazienti a rivolgersi immediatamente a un medico per un'ulteriore valutazione e gestione se i segni o i sintomi di una di queste tossicità neurologiche si manifestano in qualsiasi momento.

Tra i pazienti che hanno ricevuto CARVYKTI® negli studi CARTITUDE-1 e 4 per RRMM, si sono verificate una o più tossicità neurologiche nel 24% (69/285), compresi = casi di grado 3 nel 7% (19/285) dei pazienti. Il tempo mediano di insorgenza è stato di 10 giorni (range: da 1 a 101), con 63/69 (91%) dei casi che si sono sviluppati entro 30 giorni. Le tossicità neurologiche si sono risolte nel 72% (50/69) dei pazienti, con una durata mediana alla risoluzione di 23 giorni (range: da 1 a 544).

Dei pazienti che hanno sviluppato neurotossicità, il 96% (66/69) ha sviluppato anche CRS. I sottotipi di tossicità neurologica comprendevano ICANS nel 13%, neuropatia periferica nel 7%, paralisi dei nervi cranici nel 7%, parkinsonismo nel 3% e mielite immuno-mediata nello 0,4% dei pazienti. Sindrome di neurotossicità associata alle cellule effettrici immunitarie (ICANS): I pazienti che ricevono CARVYKTI® possono andare incontro a ICANS fatale o pericolosa per la vita in seguito al trattamento con CARVYKTI®, anche prima dell'insorgenza della CRS, in concomitanza con la CRS, dopo la risoluzione della CRS o in assenza di CRS.

Tra i pazienti che hanno ricevuto CARVYKTI® negli studi CARTITUDE-1 e 4, le ICANS si sono verificate nel 13% (36/285), compreso il grado =3 nel 2% (6/285) dei pazienti. Il tempo mediano alla comparsa di ICANS è stato di 8 giorni (range: da 1 a 28 giorni). L'ICANS si è risolta in 30 su 36 (83%) dei pazienti, con un tempo mediano di risoluzione di 3 giorni (range: da 1 a 143 giorni).

La durata mediana dell'ICANS è stata di 6 giorni (range: da 1 a 1229 giorni) in tutti i pazienti, compresi quelli con eventi neurologici in corso al momento del decesso o del cut-off dei dati. Dei pazienti con ICANS, il 97% (35/36) aveva una CRS. L'insorgenza della ICANS si è verificata durante la CRS nel 69% dei pazienti, prima e dopo l'insorgenza della CRS nel 14% dei pazienti, rispettivamente.

La sindrome di neurotossicità associata alle cellule immunitarie (ICANS) si è verificata nel 7% dei pazienti in CARTITUDE-4 (0,5% di grado 3) e nel 23% dei pazienti in CARTITUDE-1 (3% di grado 3). Le manifestazioni più frequenti =2% di ICANS comprendevano encefalopatia (12%), afasia (4%), cefalea (3%), disfunzione motoria (3%), atassia (2%) e disturbi del sonno (2%) [vedere Reazioni avverse (6.1)].