Medivir AB ha annunciato di aver selezionato un partner CRO globale per il previsto studio di fase 2b che valuta fostroxacitabina bralpamide (fostrox) + Lenvima®? rispetto a Lenvima da solo nell'HCC di seconda linea. Nella prossima fase di sviluppo, Medivir sta pianificando uno studio globale e randomizzato di fase 2b, in linea con la recente interazione di supporto di tipo C con la FDA.

L'obiettivo è valutare la combinazione di fostrox + Lenvima nell'HCC avanzato di seconda linea, con l'obiettivo di diventare la prima alternativa terapeutica approvata dopo l'attuale trattamento di prima linea. Lo studio prevede un ampio arruolamento di pazienti negli Stati Uniti, nell'Unione Europea e in Asia, sulla base dei Paesi e dei siti che partecipano alla fase 1b/2a attualmente in corso, che garantirà il rispetto dei requisiti di arruolamento per una potenziale approvazione accelerata o condizionata. Un prossimo passo fondamentale è l'avvio della fattibilità dello studio per identificare i siti e gli sperimentatori ottimali per consentire l'inizio dello studio all'inizio del 2025.

Già ora, l'azienda ha ricevuto un alto livello di interesse da parte di esperti in HCC per quanto riguarda la potenziale partecipazione allo studio. Fostrox è un inibitore della replicazione del DNA mirato al fegato, che fornisce il composto che uccide le cellule in modo selettivo al tumore, riducendo al minimo gli effetti nocivi sulle cellule epatiche normali. Ciò si ottiene accoppiando un chemioterapico (troxacitabina) con una coda di prodrug.

Questo design consente a fostrox di essere somministrato per via orale e di arrivare direttamente al fegato, dove il principio attivo viene rilasciato localmente nel fegato. Grazie a questo meccanismo unico, fostrox ha il potenziale per diventare il primo farmaco mirato al fegato, somministrato per via orale, che può aiutare i pazienti con vari tipi di cancro al fegato. È stato completato uno studio di monoterapia di fase 1b con fostrox ed è in corso uno studio di combinazione di fase 1b/2a nel carcinoma epatico avanzato, dove ha dimostrato un'efficacia antitumorale incoraggiante con un buon profilo di sicurezza e tollerabilità.

Il carcinoma epatico primario è la terza causa di morte legata al cancro in tutto il mondo. Il carcinoma epatocellulare (HCC) è il tumore più comune che insorge nel fegato ed è il tumore in più rapida crescita negli Stati Uniti. Sebbene le terapie esistenti per il carcinoma epatocellulare avanzato possano prolungare la vita dei pazienti, i benefici del trattamento sono insufficienti e i tassi di mortalità rimangono elevati.

L'esigenza medica insoddisfatta è particolarmente elevata in seconda linea, dove non esistono trattamenti approvati dopo la prima linea di cura standard. Ogni anno, a livello globale, vengono diagnosticati circa 660.000 pazienti con carcinoma epatico primario e l'attuale sopravvivenza a cinque anni è inferiore al 20%. Il carcinoma epatico è una malattia eterogenea, con diverse eziologie, e non presenta le mutazioni che si osservano in molti altri tipi di cancro.

Questo ha contribuito alla mancanza di successo degli agenti a bersaglio molecolare nell'HCC. Il beneficio complessivo limitato, unito alla prognosi generale sfavorevole per i pazienti con HCC intermedio e avanzato, si traduce in una grande necessità medica non soddisfatta.