MEI Pharma, Inc. ha comunicato che il Consiglio di Amministrazione della Società ha approvato all'unanimità un piano strategico per sfruttare i recenti dati clinici positivi di voruciclib e ME-344 per dare priorità allo sviluppo clinico di voruciclib e consentire lo sviluppo di una nuova formulazione di ME-344 per lo studio di Fase 1. Inoltre, il Consiglio di Amministrazione della Società ha deciso all'unanimità di non procedere a una seconda fase di sviluppo di voruciclib. Inoltre, il Consiglio di amministrazione della Società ha deciso all'unanimità di non procedere a un secondo ritorno di capitale nell'ambito dell'accordo di cooperazione Anson Funds e Cable Car Capital del 31 ottobre 2023, al fine di conservare le risorse e allineare gli investimenti strategici, estendendo così la pista operativa della Società. Come precedentemente comunicato, l'Accordo di collaborazione della Società con gli azionisti del 31 ottobre 2023, tra cui Anson Funds e Cable Car Capital, prevedeva che un potenziale secondo ritorno di capitale potesse essere autorizzato dal Consiglio in determinate circostanze, come delineato in tale accordo, subordinatamente all'esercizio dei doveri fiduciari del Consiglio.

Poiché i dati riportati dalla Coorte 1 dello studio di Fase 1b superavano un criterio per il potenziale secondo ritorno di capitale indicato nell'Accordo, non è stato soddisfatto il requisito per il ritorno di capitale. Il Consiglio ha inoltre stabilito all'unanimità, dopo aver deciso di non procedere con la Coorte 2, che nell'esercizio dei suoi doveri fiduciari ai sensi della legge applicabile e alla luce delle sue opinioni su quale sia il percorso migliore nell'interesse degli azionisti dell'Azienda, l'Azienda non procederà con un ulteriore potenziale ritorno di capitale come consentito dall'Accordo di cooperazione. La strategia approvata all'unanimità dal Consiglio di Amministrazione del MEI prevede di far avanzare lo sviluppo clinico di voruciclib, un inibitore orale selettivo della chinasi ciclina-dipendente 9 (?CDK9?), verso nuovi punti di inflessione del valore entro la fine dell'anno solare 2025 e di attivare una nuova formulazione di ME-344, un inibitore sperimentale della fosforilazione ossidativa mitocondriale (?OXPHOS?).

Il piano si basa sugli incoraggianti dati clinici di voruciclib riportati di recente e sui dati di ME-344 riportati separatamente. In particolare, per quanto riguarda voruciclib, l'obiettivo di sviluppo è ottimizzare voruciclib per uno studio di Fase 3 in combinazione con venetoclax (Venclexta®) in pazienti con leucemia mieloide acuta (?R/R?) recidivata e refrattaria (?AML?). Secondo il piano, la strategia di sviluppo di voruciclib in corso sarà guidata dai futuri risultati degli studi clinici e dal parere delle autorità regolatorie applicabili.

In base ai dati positivi della Fase 1 nel corso di quest'anno, MEI prevede di modificare lo studio di Fase 1 in corso per aggiungere un braccio di studio di Fase 2, con l'arruolamento nel braccio di Fase 2 che dovrebbe iniziare nel 2025. Si prevede di generare dati di Fase 2 entro la fine del 2025. In base al successo dello studio di Fase 1/2, MEI prevede che il programma sia pronto per avviare uno studio di registrazione di Fase 3 nel 2026.

Per quanto riguarda ME-344, il piano prevede di sviluppare una nuova formulazione per un ulteriore sviluppo clinico, per sfruttare meglio l'opportunità di avanzare un approccio innovativo per indurre la letalità sintetica nei tumori in combinazione con gli inibitori VEGF come bevacizumab (Avastin®). L'Azienda ha già avviato l'attività di ricerca e sviluppo della nuova formulazione con risultati incoraggianti, con l'obiettivo di aumentare l'attività biologica, migliorare la praticità di somministrazione e incrementare le opportunità commerciali. L'interruzione dell'attività clinica di ME-344 e lo sviluppo di una nuova formulazione ridurranno immediatamente le spese di ME-344.

L'Azienda ha recentemente comunicato l'inizio dell'arruolamento in una coorte di espansione dello studio di Fase 1 in corso che valuta voruciclib più venetoclax (Venclexta®), un inibitore del linfoma a cellule B 2 (?BCL2?), nella LMA R/R. La decisione di aprire la coorte di espansione si è basata su dati iniziali incoraggianti che dimostrano l'attività antileucemica, comprese le risposte complete nei pazienti pesantemente pretrattati. Inoltre, alle dosi di 100 mg o più, i risultati iniziali delle analisi dei biomarcatori correlati dei campioni disponibili dei pazienti trattati con la combinazione hanno dimostrato una diminuzione anticipata della proteina di differenziazione delle cellule della leucemia mieloide (?Mcl-1?), compresa una maggiore diminuzione di Mcl-1 alle dosi più elevate.

Le riduzioni di Mcl-1 sono coerenti con il meccanismo d'azione noto di CDK9. Inoltre, non c'è stata alcuna evidenza di sovrapposizione di tossicità con venetoclax e non sono state osservate tossicità limitanti la dose. Sempre più spesso, il venetoclax viene utilizzato come trattamento standard nei pazienti con AML, ma la terapia di salvataggio dopo il fallimento del venetoclax è comune e produce un beneficio limitato; solo circa il 10% dei pazienti risponde alla terapia di salvataggio dopo il fallimento del venetoclax, il che rappresenta una necessità significativa per i pazienti con AML.

Mentre le terapie specifiche per le mutazioni, come gli inibitori di FLT3, IDH e menina, possono essere utilizzate nei pazienti con tali mutazioni, la maggior parte dei pazienti con AML non presenta mutazioni terapeuticamente perseguibili. Pertanto, l'inibizione di CDK9 è un'opportunità terapeutica agnostica rispetto alla mutazione nella maggior parte dei pazienti con AML R/R, che rappresenta una popolazione di pazienti indirizzabile più ampia di quella di qualsiasi terapia specifica per la mutazione. Come comunicato separatamente, in base ai risultati iniziali dello studio, il 25% dei pazienti valutabili con carcinoma del colon-retto metastatico recidivato (?mCRC?) arruolati nella Coorte 1 dello studio di Fase 1b in corso che valuta ME-344 in combinazione con bevacizumab (Avastin®) ha raggiunto una soglia predeterminata di 16 settimane di sopravvivenza libera da progressione (?PFS?), superando la soglia del 20% stabilita nel Protocollo di Studio Clinico.

I pazienti erano pesantemente pretrattati e avevano fallito le terapie standard per la loro malattia. Si è anche osservato che la combinazione ha un profilo di sicurezza generalmente ben tollerato. I dati recentemente riportati rappresentano un nuovo supporto clinico del potenziale di ME-344 in combinazione con gli inibitori di VEGF, come bevacizumab, per indurre la letalità sintetica nei tumori; si tratta di una strategia terapeutica inedita per fornire potenzialmente benefici ai pazienti in modo ben tollerato.

Inoltre, esiste un'esigenza medica significativa di fornire ai pazienti con tumore del colon-retto nuove opzioni terapeutiche, alla luce del fatto che i decessi dovuti a questa malattia sono una delle principali cause di morte per cancro negli Stati Uniti e dato che l'incidenza del cancro del colon-retto è in aumento tra le persone di età inferiore ai 55 anni. Sebbene sia stata raggiunta la soglia per procedere alla Coorte 2, l'Azienda ritiene che l'approccio migliore per soddisfare le esigenze dei pazienti con mCRC, e potenzialmente dei pazienti con altri tumori in cui gli inibitori di VEGF sono lo standard terapeutico, sia quello di continuare a far progredire ME-344 attraverso lo sviluppo di una nuova formulazione, basandosi sui risultati di ME-344 fino ad oggi. L'Azienda ritiene che lo sviluppo di una nuova formulazione rappresenti l'approccio ottimale per sfruttare il potenziale del programma e la nuova strategia terapeutica per indurre la letalità sintetica nei tumori attraverso la combinazione.