MeiraGTx Holdings plc ha annunciato i dati clinici positivi dello studio di Fase 1 AQUAx di AAV2-hAQP1 per il trattamento della xerostomia di grado 2/3 indotta da radiazioni (RIX). Studio di Fase 1 AQUAx di AAV2-hAPQ1 per il trattamento della xerostomia di grado 2/3 indotta da radiazioni: AQUAx è uno studio multicentrico, in aperto, di escalation della dose di una singola somministrazione di AAV2-hAQP1 a una o entrambe le ghiandole parotidi in partecipanti con ipofunzione salivare indotta da radiazioni e xerostomia di grado 2/3. C'erano 4 coorti a dose crescente con 3 partecipanti per coorte, sia per i partecipanti trattati unilateralmente che bilateralmente.

Tutti i partecipanti sono stati seguiti per 1 anno dopo il trattamento nello studio di Fase 1 AQUAx e poi sono stati arruolati in uno studio di follow-up a lungo termine per un totale di 5 anni. L'endpoint primario era la sicurezza e gli endpoint secondari includevano la variazione dal basale a 12 mesi delle misure dei sintomi della xerostomia riferite dai pazienti, utilizzando il Global Rate of Change Questionnaire, o GRCQ, e il Xerostomia Questionnaire, o XQ. Inoltre, è stata valutata la velocità di flusso della saliva intera.

Lo studio è stato condotto in 4 centri, di cui 3 negli Stati Uniti e 1 in Canada. Il trattamento è apparso sicuro e ben tollerato a ogni dose testata, senza tossicità limitanti la dose o eventi avversi gravi correlati al trattamento. Dati di efficacia presentati dai 24 partecipanti trattati nello studio AQUAx: Miglioramenti osservati in entrambe le valutazioni dei sintomi della xerostomia riferite dai pazienti, Global Rate of Change Questionnaire (GRCQ) e Xerostomia Questionnaire (XQ), sia nelle coorti trattate unilateralmente che in quelle bilaterali, a 12 mesi dal trattamento; i miglioramenti del flusso salivare sono stati osservati sia nelle coorti unilaterali che in quelle bilaterali; i primi dati di follow-up a lungo termine suggeriscono la durata del miglioramento fino ad almeno 3 anni dopo il trattamento.

McMaster Global Rate of Change Questionnaire (GRCQ): Coorti bilaterali (n=12) a 12 mesi: 10/12 (83%) partecipanti a 12 mesi hanno riferito che i sintomi della secchezza delle fauci erano acbetterac dopo il trattamento; ognuno di questi 10 partecipanti ha valutato i cambiamenti nei punteggi della xerostomia come acimportantic o acimportantic con un punteggio di 2 o più a 12 mesi; 5 partecipanti hanno valutato il cambiamento dei sintomi della xerostomia con i punteggi di miglioramento più alti, pari a 6 o 7, che denotano un miglioramento molto importante; nessun partecipante ha riferito un peggioramento dei sintomi della xerostomia. Coorti unilaterali (n=12) a 12 mesi: 8/12 partecipanti a 12 mesi hanno riferito che i sintomi della secchezza delle fauci sono migliorati dopo il trattamento; ognuno di questi 8 partecipanti ha valutato i cambiamenti nei punteggi della xerostomia come acimportanti o molto importanti con un punteggio di 2 o più a 12 mesi; 4 di questi partecipanti hanno valutato il cambiamento dei sintomi della xerostomia con i punteggi di miglioramento più alti, pari a 6 o 7, che indicano un miglioramento aca molto importanteac; il miglioramento dei sintomi della xerostomia è persistito per 2 anni in 4 partecipanti e per 3 anni in 3 partecipanti che hanno raggiunto questi punti temporali; nessun partecipante ha riferito un peggioramento dei sintomi della xerostomia. Coorti combinate unilaterali e bilaterali: Complessivamente, il miglioramento medio del punteggio GRCQ è stato maggiore nei partecipanti trattati bilateralmente rispetto a quelli trattati unilateralmente; i miglioramenti sono stati mantenuti e sono aumentati nel tempo sia nella coorte unilaterale che in quella bilaterale; un cambiamento di 2 punti nel GRCQ è considerato importante dai pazienti; cambiamenti di 3 punti o superiori sono considerati un miglioramento sostanziale rispetto allo standard di cura e actrasformativo da parte dei KOL; le coorti trattate unilateralmente hanno ottenuto un miglioramento complessivo di >3 punti a 12 mesi; le coorti trattate bilateralmente hanno ottenuto un miglioramento complessivo di >3 punti a 2 mesi e un miglioramento complessivo di 4 punti a 6 mesi, con questo miglioramento di 4 punti mantenuto a 12 mesi.