Merck ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha approvato sotatercept-csrk (nome commerciale statunitense: WINREVAIR?, per iniezione, 45 mg, 60 mg) per il trattamento di adulti con ipertensione arteriosa polmonare (PAH, Gruppo 1 dell'Organizzazione Mondiale della Sanità [OMS]) per aumentare la capacità di esercizio, migliorare la classe funzionale (FC) dell'OMS e ridurre il rischio di eventi clinici peggiorativi. WINREVAIR ha ottenuto in precedenza la designazione di terapia innovativa da parte dell'FDA. WINREVAIR è la prima terapia inibitrice della segnalazione dell'attivina approvata dalla FDA per la PAH, e rappresenta una nuova classe di terapia che agisce migliorando l'equilibrio tra la segnalazione pro- e anti-proliferativa per regolare la proliferazione delle cellule vascolari alla base della PAH.

L'approvazione si basa sullo studio di Fase 3 STELLAR, che ha confrontato WINREVAIR (n=163) con il placebo (n=160), entrambi in combinazione con le terapie standard di base in pazienti adulti con PAH (Gruppo WHO 1 FC II o III). I risultati hanno dimostrato che l'aggiunta di WINREVAIR alla terapia di fondo ha aumentato la distanza di cammino di sei minuti dal basale di 41 metri (95% CI: 28, 54; p < 0,001; aggiustato al placebo) alla Settimana 24 e ha migliorato in modo significativo molteplici misure di esito secondario importanti, tra cui la riduzione del rischio di morte per qualsiasi causa o di eventi di peggioramento clinico della PAH dell'84% rispetto alla sola terapia di fondo (numero di eventi: 9 vs 42, hazard ratio=0,16; 95% CI: 0,08, 0,35; p < 0,001). Gli operatori sanitari devono monitorare l'emoglobina e le piastrine prima di ogni dose di WINREVAIR per le prime 5 dosi, o più a lungo se i valori sono instabili, e in seguito periodicamente per determinare se sono necessari aggiustamenti della dose.

WINREVAIR può aumentare l'emoglobina e può portare all'eritrocitosi, che se grave può aumentare il rischio di eventi tromboembolici o di sindrome da iperviscosità. WINREVAIR può anche diminuire la conta piastrinica e portare a una grave trombocitopenia, che può aumentare il rischio di emorragie; la trombocitopenia si è verificata più frequentemente nei pazienti che ricevevano anche l'infusione di prostaciclina. Il trattamento non deve essere iniziato se la conta piastrinica è < 50.000/mm3.

Vedere ulteriori Informazioni selezionate sulla sicurezza qui di seguito. WINREVAIR viene somministrato una volta ogni tre settimane mediante iniezione sottocutanea e può essere somministrato da pazienti o assistenti appropriati con la guida, la formazione e il follow-up di un operatore sanitario. Gli operatori sanitari e i pazienti/caregiver devono fare riferimento alle Istruzioni per l'uso per informazioni sulla corretta preparazione e somministrazione di WINREVAIR.

Merck stima che WINREVAIR sarà disponibile per la distribuzione in farmacie specializzate selezionate negli Stati Uniti entro la fine di aprile. L'endpoint primario di efficacia nello studio STELLAR era il cambiamento dal basale alla Settimana 24 nella distanza del cammino di 6 minuti (6MWD). Nel gruppo di trattamento WINREVAIR, l'aumento mediano della 6MWD aggiustato al placebo è stato di 41 metri (95% CI: 28, 54; p < 0,001, stima Hodges-Lehmann).

Inoltre, i pazienti che hanno aggiunto WINREVAIR hanno avuto miglioramenti statisticamente significativi rispetto al placebo in molteplici endpoint secondari: Il trattamento con WINREVAIR ha portato a un miglioramento della FC dal basale alla Settimana 24 nel 29% dei pazienti rispetto al 14% dei pazienti trattati con placebo (p < 0,001). Il trattamento con WINREVAIR ha comportato una riduzione dell'84% del verificarsi di eventi di morte o peggioramento clinico della PAH rispetto al placebo (durata mediana dell'esposizione 33,6 settimane; numero di eventi: 9/163 vs 42/160, hazard ratio=0,16; 95% CI: 0,08, 0,35; p < 0,001). Il trattamento con WINREVAIR ha portato a un miglioramento della resistenza vascolare polmonare (PVR) rispetto al basale.

La differenza mediana di trattamento nella PVR tra WINREVAIR e placebo è stata di -235 dynes*sec/cm5 (95% CI: -288, -181; p < 0,001). Il trattamento con WINREVAIR ha portato a un miglioramento rispetto al basale dei livelli di peptide natriuretico N-terminale di tipo pro-B (NT-proBNP). La differenza mediana di trattamento nel NT-proBNP tra WINREVAIR e placebo è stata di -442 pg/mL (95% CI: -574, -310; p < 0,001).