Mineralys Therapeutics, Inc. ha presentato i dati dello studio Target-HTN di Fase 2, che definiscono ulteriormente un approccio mirato e specifico per l'endotipo nel trattamento dell'ipertensione incontrollata o resistente con lorundrostato, un inibitore altamente selettivo dell'aldosterone sintasi. I dati sono stati presentati in un poster alle Sessioni Scientifiche 2023 dell'American Heart Association (AHA), che si terranno a Philadelphia dall'11 al 13 novembre. I dati presentati in precedenza da Target-HTN hanno mostrato che un indice di massa corporea (BMI) elevato era predittivo di una maggiore riduzione della pressione arteriosa sistolica (BP) grazie al trattamento con lorundrostato.

Il poster presentato alle Sessioni Scientifiche AHA 2023 includeva una nuova analisi dei livelli di leptina nel siero tra i soggetti dello studio, che ha mostrato che l'aumento dell'IMC era correlato a un aumento della circolazione di leptina. Lorundrostato ha una selettività di 374 volte per l'inibizione dell'aldosterone sintasi rispetto all'inibizione del cortisolo sintasi in vitro, un'emivita osservata di 10-12 ore e ha dimostrato una riduzione di circa il 70% della concentrazione plasmatica di aldosterone nei soggetti ipertesi. I dati presentati in precedenza da Target-HTN hanno mostrato che un indice di massa corporea (BMI) elevato era predittivo di una maggiore riduzione della pressione arteriosa sistolica (BP) grazie al trattamento con lorundrostato.

Il poster presentato alle Sessioni Scientifiche AHA 2023 includeva una nuova analisi dei livelli di leptina sierica tra i soggetti dello studio, che ha mostrato che l'aumento dell'IMC era correlato a un aumento della circolazione di leptina. Ciò è coerente con le prove emergenti di un ciclo di feedback positivo guidato dalla leptina tra obesità, aldosterone e ipertensione. Un'analisi pre-specificata di Target-HTN ha mostrato che i soggetti con un IMC >30 kg/m(2) hanno sperimentato riduzioni della BP sistolica, aggiustate al placebo, di 16,7 mmHg (p=0,002) e 12,3 mmHg (p=0,03) con dosi di lorundrostato da 50 mg e 100 mg una volta al giorno (QD), rispettivamente.

I risultati della nuova analisi hanno mostrato che lo stesso intervallo di IMC era associato a un aumento del 75% della leptina sierica media (21,6 +/-1,9ng/mL nei soggetti con un IMC < =30kg/m(2) rispetto a 37,8 +/-2,4ng/mL nei soggetti con un IMC >30kg/m(2); p < 0,001), indicando che l'aumento della leptina circolante può essere un biomarcatore utile per identificare gli individui che rispondono al lorundrostato. Lo studio Target-HTN ha dimostrato che il trattamento con lorundrostato alle dosi di 50 mg e 100 mg QD ha portato a una riduzione statisticamente e clinicamente significativa della pressione sistolica nei soggetti ipertesi non controllati che assumevano almeno due farmaci antipertensivi di base. I risultati dello studio Target-HTN supportano il passaggio alla fase avanzata dello sviluppo di lorundrostat come trattamento dell'ipertensione incontrollata o resistente.

Il programma di sviluppo pivotale in corso dell'Azienda per il trattamento dell'ipertensione incontrollata o resistente sta attualmente arruolando soggetti nello studio pivotale Advance-HTN, mentre il secondo studio pivotale, Launch-HTN, dovrebbe essere avviato nella seconda metà del 2023. Lo studio Target-HTN (NCT05001945) di Fase 2 proof-of-concept è stato uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e con dosi variabili, condotto negli Stati Uniti. Lo studio è stato progettato per valutare la sicurezza, l'efficacia, la tollerabilità e la risposta alla dose di lorundrostat somministrato per via orale sulla BP per il trattamento dell'ipertensione incontrollata o resistente, quando viene utilizzato come terapia aggiuntiva a un trattamento di base stabile di due o più agenti antipertensivi in 200 soggetti maschi e femmine di età pari o superiore a 18 anni. Cinque dosi attive di lorundrostato (12,5 mg QD, 50 mg QD, 100 mg QD, 12,5 mg due volte al giorno (BID) e 25 mg BID) sono state confrontate con il placebo nei soggetti ipertesi.

Gli eventi avversi osservati sono stati un modesto aumento del potassio sierico, una diminuzione della velocità di filtrazione glomerulare stimata, un'infezione delle vie urinarie e l'ipertensione, con un evento avverso grave probabilmente correlato al farmaco in studio, ovvero l'iponatriemia.