Natera, Inc. ha annunciato l'avvio di Alliance A032103 (MODERN), uno studio randomizzato, di fase II/III, integrato con biomarcatori. Alliance A032103 (MODERN) utilizzerà Signatera?, il test di malattia residua molecolare (MRD) personalizzato e informato sul tumore, per aiutare a guidare un trattamento personalizzato basato sullo stato molecolare nei pazienti con diagnosi di tumore uroteliale muscolo-invasivo (MIUC) dopo cistectomia radicale. Il cancro uroteliale è il tumore urinario più comune diagnosticato negli Stati Uniti e circa 35.000 pazienti all'anno ricevono una diagnosi di cancro uroteliale localizzato e localmente avanzato.1 Circa il 50% dei pazienti trattati con cistectomia svilupperà una recidiva metastatica entro 2-3 anni.

Nello studio Alliance A032103 (MODERN), saranno arruolati circa 1.000 pazienti in oltre 300 siti in Nord America. I pazienti saranno divisi in due coorti in base alla valutazione iniziale dello stato MRD. I pazienti Signatera MRD-positivi saranno randomizzati al trattamento con nivolumab, un anticorpo PD-1, o all'escalation con nivolumab, un anticorpo PD-1 più relatlimab, un anticorpo LAG-3; LAG-3 e PD-1 sono checkpoint immunitari inibitori distinti.

I pazienti Signatera MRD-negativi saranno randomizzati a nivolumab, una terapia standard, o alla de-escalation alla sorveglianza, con i pazienti sottoposti a sorveglianza che riceveranno il trattamento solo in caso di futura conversione allo stato MRD-positivo sulla base di test seriali. Questo studio è stato reso possibile dai risultati dello studio pivotale CheckMate 274, che ha stabilito la sicurezza e l'efficacia di nivolumab adiuvante nella MIUC, ed è ora l'unica terapia approvata dalla FDA in questo contesto patologico. Inoltre, i dati dello studio IMvigor010, pubblicati sulla rivista Nature nel 2021, hanno dimostrato che il 63% dei pazienti con MIUC è risultato Signatera MRD-negativo dopo l'intervento chirurgico e che questi pazienti non hanno ricevuto alcun beneficio significativo dall'immunoterapia adiuvante (atezolizumab) rispetto all'osservazione.