Neuren Pharmaceuticals ha annunciato i risultati principali dello studio clinico di Fase 2 di NNZ-2591 nei bambini con la sindrome di Pitt Hopkins (PTHS). Sia i medici che i caregiver hanno osservato un miglioramento statisticamente significativo rispetto al basale, in tutte e 4 le misure di efficacia che sono state specificamente progettate per valutare le caratteristiche principali della PTHS. Non esistono trattamenti approvati per la PTHS, nonostante il suo impatto gravemente debilitante sulla vita dei pazienti e dei loro genitori e fratelli.

Lo studio di Fase 2 in aperto, condotto su 16 bambini di età compresa tra i 3 e i 17 anni (età media 9 anni) in cinque ospedali degli Stati Uniti, ha esaminato la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia in 13 settimane di trattamento con NNZ-2591. L'NNZ-2591 è stato somministrato a tutti i soggetti come dose liquida orale due volte al giorno, con un'escalation in due fasi fino alla dose target di 12 mg/kg durante le prime 6 settimane di trattamento, soggetta a revisione indipendente dei dati di sicurezza e tollerabilità. Lo studio è iniziato con almeno 4 settimane di screening e osservazione per definire accuratamente le caratteristiche di base prima del trattamento, seguite dal periodo di trattamento di 13 settimane.

Una valutazione di follow-up è stata effettuata 2 settimane dopo la fine del trattamento. Gli endpoint primari di questa prima sperimentazione nei bambini con PTHS erano la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica. Gli endpoint secondari comprendevano quattro misure di efficacia specificamente progettate per la PTHS e valutate dai medici e dai caregiver, oltre a dieci misure di efficacia non progettate per l'uso nella PTHS, ma utilizzate in altre condizioni del neurosviluppo.

NNZ-2591 è stato ben tollerato e ha dimostrato un buon profilo di sicurezza. Tutti gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) sono stati da lievi a moderati e la maggior parte sono stati considerati non correlati al farmaco in studio. Non ci sono stati TEAE gravi e durante il trattamento non sono state osservate tendenze significative nei valori di laboratorio, nell'elettrocardiogramma (ECG) o in altri parametri di sicurezza.

11 soggetti hanno completato lo studio. Un soggetto ha interrotto perché non era in grado di completare le procedure di monitoraggio della sicurezza richieste dal protocollo di studio. Quattro soggetti hanno interrotto a causa di TEAE, tutti risolti.

Per due di questi soggetti, i TEAE (COVID-19 e vomito lieve/diarrea/letargia) sono stati considerati non correlati al farmaco in studio e per due soggetti i TEAE (costipazione moderata/autocompiacimento/distensione addominale/affaticamento e lieve disturbo del sonno/constatazione) sono stati considerati correlati al farmaco in studio. Il miglioramento medio rispetto al basale è stato statisticamente significativo (Wilcoxon signed rank test p < 0,05) per ciascuna delle quattro misure di efficacia specificamente progettate per la sindrome di Pitt Hopkins, sia calcolate per i soggetti che hanno completato lo studio (n=11), sia includendo i soggetti che hanno interrotto (n=15). I cambiamenti rispetto al basale non sono stati statisticamente significativi per le misure di efficacia che non sono state progettate per l'uso nella PTHS, ma sono state utilizzate in altre condizioni di sviluppo neurologico.

I risultati delle misure globali valutate da medici e assistenti hanno mostrato un livello di miglioramento considerato clinicamente significativo. 9 degli 11 bambini che hanno completato lo studio hanno mostrato un miglioramento misurato dalla PTHS Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I), una valutazione da parte del medico dello stato generale del bambino rispetto al basale. Il punteggio medio CGI-I era 2,6. Cinque bambini hanno ricevuto un punteggio di 1 ("molto migliorato") o 2 ("molto migliorato").

8 degli 11 bambini che hanno completato la sperimentazione hanno mostrato un miglioramento misurato dalla PTHS Caregiver Overall Impression of Change (CIC), una valutazione da parte del caregiver dello stato generale del bambino rispetto al basale. Il punteggio medio CIC è stato di 3,0. Quattro bambini hanno ricevuto un punteggio di 2 ("molto migliorato"). Su 11 bambini che hanno completato lo studio, hanno mostrato un miglioramento misurato dalla PTHS Clinical Global Impression of Severity (CGI-S), una valutazione da parte del medico della gravità complessiva della malattia del bambino, rispetto alla valutazione al basale.

Il punteggio CGI-S è migliorato da 6 a 5 per 3 bambini e da 5 a 4 per 3 bambini. 8 degli 11 bambini che hanno completato la sperimentazione hanno mostrato un miglioramento misurato dal punteggio complessivo Caregiver Top 3 Concerns, una valutazione personalizzata da parte del caregiver dei sintomi più preoccupanti del figlio. Il linguaggio/comunicazione è stato il problema più comunemente scelto.