Neuren Pharmaceuticals ha annunciato che gli studi clinici di Fase 2 di NNZ-2591 nei bambini affetti da sindrome di Phelan-McDermid (PMS) e sindrome di Pitt Hopkins (PTHS) sono aperti all'arruolamento. Si prevede che i primi soggetti entreranno a breve negli studi presso il Rush University Medical Center di Chicago. Le sperimentazioni sono condotte negli Stati Uniti in base a domande di sperimentazione di nuovi farmaci (IND) approvate dalla Food and Drug Administration statunitense.

I risultati di ogni studio sono previsti per la prima metà del 2023. Gli studi di Fase 2 in aperto arruoleranno ciascuno un singolo gruppo di massimo 20 bambini per esaminare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia nel corso di 13 settimane di trattamento con NNZ-2591. Tutti i soggetti riceveranno NNZ-2591 come dose liquida orale due volte al giorno, con titolazione fino alla dose target di mg/kg durante le prime 6 settimane di trattamento, in base alla sicurezza e alla tollerabilità.

Il periodo di trattamento è preceduto da 4 settimane di osservazione per esaminare a fondo le caratteristiche di base prima del trattamento, rispetto alle quali saranno valutate la sicurezza e l'efficacia per ciascun bambino. Una valutazione di follow-up sarà effettuata 2 settimane dopo la fine del trattamento. Le misure di esito primario per ogni studio sono la sicurezza e la tollerabilità, compresa l'incidenza, la gravità e la frequenza degli eventi avversi, nonché le misure dei parametri farmacocinetici standard.

Le misure di esito secondario comprendono una serie di misure di efficacia esplorative per ciascuna sindrome, completate da medici e assistenti. Neuren ha anche recentemente iniziato uno studio di Fase 2 di NNZ-2591 nella sindrome di Angelman (AS). L'obiettivo generale di ciascuno di questi studi di Fase 2 è quello di generare informazioni per informare la progettazione di un successivo studio di registrazione.

Parallelamente agli studi di Fase 2, Neuren sta eseguendo anche il lavoro di base per prepararsi allo sviluppo di Fase 3 in molteplici indicazioni. La sindrome premestruale e la PTHS sono gravi disturbi neurologici che colpiscono sia i maschi che le femmine, che emergono nella prima infanzia e hanno un impatto su quasi tutti gli aspetti della vita, senza che vi siano farmaci approvati. La PMS è causata da una delezione o da un altro cambiamento nella regione 22q13 del cromosoma 22, che include il gene SHANK3, o da una mutazione del gene.

La sindrome premestruale è nota anche come sindrome da delezione 22q13. Il gene SHANK3 codifica per la proteina shank3, che supporta la struttura delle sinapsi tra le cellule nervose nel cervello. Si stima che una persona su 8.000 e una su 15.000 abbia la PMS. Le caratteristiche più comuni sono la disabilità intellettiva, il linguaggio ritardato o assente, i sintomi dell'autismo (circa il 75% ha una diagnosi di disturbo dello spettro autistico), il basso tono muscolare, i ritardi motori e l'epilessia.

La PTHS è una condizione di sviluppo neurologico causata dalla perdita di una copia o da una mutazione del gene TCF4 sul cromosoma 18. L'incidenza della PTHS è stata valutata in base al numero di casi. L'incidenza della PTHS è stata stimata tra 1 su 34.000 e 1 su 41.000 persone. Le caratteristiche della PTHS sono un ritardo nello sviluppo con disabilità intellettiva da moderata a grave e differenze comportamentali, iperventilazione e/o trattenimento del respiro durante la veglia, convulsioni, problemi gastrointestinali, mancanza di linguaggio, disturbi del sonno, movimenti stereotipati delle mani e tratti distintivi del viso.

Ad alcuni individui con PTHS viene diagnosticato l'autismo.