Oncternal Therapeutics, Inc. ha annunciato che il razionale e i piani per il suo imminente studio clinico di Fase 3 ZILO-301 (zilovertamab più ibrutinib che punta a ROR1 per i pazienti con linfoma a cellule del mantello) saranno evidenziati in un poster di presentazione al Congresso ibrido dell'Associazione Europea di Ematologia (EHA) 2022. ZILO-301 è progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di zilovertamab, un anticorpo monoclonale anti-ROR1 in fase di sperimentazione, più ibrutinib rispetto alla monoterapia con ibrutinib per il trattamento dei pazienti con linfoma a cellule del mantello recidivato o refrattario (R/R MCL). Zilovertamab viene valutato in combinazione con ibrutinib nei pazienti con MCL R/R e leucemia linfocitica cronica (LLC) nello studio di Fase 1/2, CIRM-0001.

Il più recente aggiornamento dei dati ad interim ha mostrato un tasso di risposta obiettiva (ORR) dell'85% e un tasso di risposta completa (CR) del 41% in 27 pazienti valutabili con linfoma a cellule del mantello, che si confrontano favorevolmente con l'ORR storico del 66% e il tasso di CR del 20% per la monoterapia con ibrutinib. Lo studio di fase 3, ZILO-301, valuterà il potenziale beneficio per i pazienti che ottengono una risposta parziale (PR) o una malattia stabile (SD) durante un lead-in con la monoterapia con ibrutinib. Inizialmente, i pazienti arruolati in ZILO-301 riceveranno ibrutinib come agente singolo (560 mg al giorno) per 4 mesi.

I pazienti con una risposta inadeguata (PR o SD) saranno randomizzati (1:1) a ricevere zilovertamab o placebo, continuando a ricevere ibrutinib. Lo studio mira a randomizzare circa 250 pazienti. Criteri chiave di inclusione: Adulti con MCL istologicamente confermato; recidivati o refrattari con almeno una terapia precedente.

Obiettivo primario: Sopravvivenza libera da progressione (PFS) tra i soggetti che hanno avuto una PR o una SD dopo la fase di monoterapia con ibrutinib in aperto e sono stati randomizzati a ricevere zilovertamab + ibrutinib o ibrutinib + placebo. Obiettivi secondari: Tasso di risposta obiettiva (ORR) e durata della risposta (DoR); tasso di risposta completa (CR); sopravvivenza globale (OS). Percentuale di soggetti con diminuzione della conta dei neutrofili di grado 3 o 4 e profilo di sicurezza generale.