Passage Bio, Inc. ha presentato i dati clinici aggiornati di Imagine-1, uno studio di Fase 1/2 di PBGM01, una terapia genica per la gangliosidosi GM1. La presentazione della piattaforma al 18° WORLDSymposium annuale ha incluso le valutazioni cliniche delle pietre miliari dello sviluppo per la coorte 1. Inoltre, la presentazione ha esaminato i dati sulla sicurezza e i biomarcatori annunciati per la prima volta nel dicembre 2021. L'aspettativa di vita per i bambini con GM1, un raro disordine di stoccaggio lisosomiale causato da mutazioni nel gene GLB1, varia da 2 a 10 anni. Attualmente non ci sono trattamenti approvati che modificano la malattia per questo disturbo. Profilo di sicurezza provvisorio per la bassa dose di PBGM01 Gli eventi avversi segnalati sono stati di gravità da lieve a moderata Nessun evento avverso grave è stato segnalato per nessuno dei due pazienti Nessuna evidenza di tossicità dei gangli della radice dorsale in nessuno dei due pazienti, come misurato dagli studi di conduzione nervosa Valutazioni del ricercatore dello sviluppo - Bayley III Il Bayley III è un ampio strumento formale per la valutazione dei ritardi dello sviluppo nella prima infanzia che comprende le tappe fisiche, cognitive, socio-emotive, linguistiche e comportamentali. Per il paziente 1 è stato osservato un miglioramento in tutte le aree di sviluppo attraverso le valutazioni di sei mesi. Nei sei mesi successivi alla somministrazione di una bassa dose di PBGM01, l'età di sviluppo complessiva ha seguito da vicino l'età cronologica, progredendo da 12 mesi al basale a 17 mesi alla visita semestrale dello studio. La valutazione Bayley III a nove mesi da parte dell'investigatore dello studio non è stata condotta a causa della potenziale esposizione a COVID-19. Alle valutazioni a tre mesi per il paziente 2, è stato osservato un miglioramento nei domini motori, del linguaggio ricettivo e cognitivo. Nonostante un grave ritardo nello sviluppo all'inizio dello studio, l'età di sviluppo complessiva è progredita durante i tre mesi successivi alla somministrazione di PBGM01 da 7 mesi al basale a 9 mesi. Inoltre, al quarto mese, dopo i tre mesi di valutazioni Vineland e Bayley, il paziente 2 è stato clinicamente osservato di aver riacquistato le pietre miliari dello sviluppo precedentemente perse, come la capacità di camminare e di utilizzare il linguaggio espressivo. Valutazione dello sviluppo da parte del caregiver - Vineland II La scala Vineland II è uno strumento standardizzato per i caregiver per valutare quattro ampie aree di sviluppo: comunicazione, abilità della vita quotidiana, socializzazione e abilità motorie. Attraverso le valutazioni dei nove mesi successivi alla somministrazione del PBGM01, è stato documentato un miglioramento in tutte le aree di sviluppo per il paziente 1, con notevoli progressi nei domini delle abilità motorie fini, del linguaggio ricettivo e delle relazioni interpersonali. Per esempio, il paziente 1 è passato da una linea di base di fare pochi passi a correre senza cadere. Ha anche raggiunto guadagni significativi con il linguaggio espressivo mai usato prima, ora in grado di usare da 10 a 20 parole con un significato specifico. L'età di sviluppo complessiva è progredita da 12 mesi all'inizio dello studio a 23 mesi alle valutazioni intermedie di nove mesi, avvicinandosi all'età cronologica del paziente di 24 mesi. Miglioramenti significativi sono stati osservati attraverso le valutazioni a tre mesi per il paziente 2, in particolare nel linguaggio espressivo e nelle relazioni interpersonali. I rapporti dei caregiver/familiari sull'età di sviluppo generale sono progrediti nel periodo successivo alla somministrazione di PBGM01, da 13 mesi al basale a 16 mesi alle valutazioni dei tre mesi.