Passage Bio presenta nuovi dati clinici provvisori per i pazienti con gangliosidosi Gm1 nello studio Imagine-1 al 2022 Worldsymposium
11 febbraio 2022 alle 17:00
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Passage Bio, Inc. ha presentato i dati clinici aggiornati di Imagine-1, uno studio di Fase 1/2 di PBGM01, una terapia genica per la gangliosidosi GM1. La presentazione della piattaforma al 18° WORLDSymposium annuale ha incluso le valutazioni cliniche delle pietre miliari dello sviluppo per la coorte 1. Inoltre, la presentazione ha esaminato i dati sulla sicurezza e i biomarcatori annunciati per la prima volta nel dicembre 2021. L'aspettativa di vita per i bambini con GM1, un raro disordine di stoccaggio lisosomiale causato da mutazioni nel gene GLB1, varia da 2 a 10 anni. Attualmente non ci sono trattamenti approvati che modificano la malattia per questo disturbo. Profilo di sicurezza provvisorio per la bassa dose di PBGM01 Gli eventi avversi segnalati sono stati di gravità da lieve a moderata Nessun evento avverso grave è stato segnalato per nessuno dei due pazienti Nessuna evidenza di tossicità dei gangli della radice dorsale in nessuno dei due pazienti, come misurato dagli studi di conduzione nervosa Valutazioni del ricercatore dello sviluppo - Bayley III Il Bayley III è un ampio strumento formale per la valutazione dei ritardi dello sviluppo nella prima infanzia che comprende le tappe fisiche, cognitive, socio-emotive, linguistiche e comportamentali. Per il paziente 1 è stato osservato un miglioramento in tutte le aree di sviluppo attraverso le valutazioni di sei mesi. Nei sei mesi successivi alla somministrazione di una bassa dose di PBGM01, l'età di sviluppo complessiva ha seguito da vicino l'età cronologica, progredendo da 12 mesi al basale a 17 mesi alla visita semestrale dello studio. La valutazione Bayley III a nove mesi da parte dell'investigatore dello studio non è stata condotta a causa della potenziale esposizione a COVID-19. Alle valutazioni a tre mesi per il paziente 2, è stato osservato un miglioramento nei domini motori, del linguaggio ricettivo e cognitivo. Nonostante un grave ritardo nello sviluppo all'inizio dello studio, l'età di sviluppo complessiva è progredita durante i tre mesi successivi alla somministrazione di PBGM01 da 7 mesi al basale a 9 mesi. Inoltre, al quarto mese, dopo i tre mesi di valutazioni Vineland e Bayley, il paziente 2 è stato clinicamente osservato di aver riacquistato le pietre miliari dello sviluppo precedentemente perse, come la capacità di camminare e di utilizzare il linguaggio espressivo. Valutazione dello sviluppo da parte del caregiver - Vineland II La scala Vineland II è uno strumento standardizzato per i caregiver per valutare quattro ampie aree di sviluppo: comunicazione, abilità della vita quotidiana, socializzazione e abilità motorie. Attraverso le valutazioni dei nove mesi successivi alla somministrazione del PBGM01, è stato documentato un miglioramento in tutte le aree di sviluppo per il paziente 1, con notevoli progressi nei domini delle abilità motorie fini, del linguaggio ricettivo e delle relazioni interpersonali. Per esempio, il paziente 1 è passato da una linea di base di fare pochi passi a correre senza cadere. Ha anche raggiunto guadagni significativi con il linguaggio espressivo mai usato prima, ora in grado di usare da 10 a 20 parole con un significato specifico. L'età di sviluppo complessiva è progredita da 12 mesi all'inizio dello studio a 23 mesi alle valutazioni intermedie di nove mesi, avvicinandosi all'età cronologica del paziente di 24 mesi. Miglioramenti significativi sono stati osservati attraverso le valutazioni a tre mesi per il paziente 2, in particolare nel linguaggio espressivo e nelle relazioni interpersonali. I rapporti dei caregiver/familiari sull'età di sviluppo generale sono progrediti nel periodo successivo alla somministrazione di PBGM01, da 13 mesi al basale a 16 mesi alle valutazioni dei tre mesi.
Passage Bio, Inc. è un'azienda di farmaci genetici in fase clinica, focalizzata sul miglioramento della vita dei pazienti con malattie neurodegenerative. Il suo prodotto clinico candidato, PBFT02, cerca di aumentare i livelli di progranulina per ripristinare la funzione lisosomiale e rallentare la progressione della malattia in diverse patologie neurodegenerative. PBFT02 utilizza un capside di virus adeno-associato per veicolare un gene funzionale della granulina, o GRN, che codifica la progranulina nel cervello attraverso la somministrazione intra cisterna magna. L'indicazione principale per PBFT02 è la demenza frontotemporale, o FTD, causata da carenza di progranulina, o FTD-GRN. I suoi programmi di sviluppo comprendono PBFT02 per il trattamento della FTD-GRN, PBFT02 per il trattamento della FTD-C9orf72 e della sclerosi laterale amiotrofica e PBFT02 per il trattamento della malattia di Alzheimer. I suoi candidati prodotti clinici includono PBGM01, PBKR03 e PBML04. Ha un programma di ricerca preclinica senza nome che esplora diversi potenziali bersagli terapeutici per la malattia di Huntington.