Perspective Therapeutics, Inc. ha annunciato di aver iniziato il reclutamento dei pazienti per le seconde coorti di dosaggio (Coorte 2) negli studi clinici di entrambi i suoi candidati leader, [212Pb]VMT-a-NET e [212Pb]VMT01, dopo che i comitati di monitoraggio della sicurezza di ciascuno studio hanno raccomandato all'unanimità di andare avanti. Inoltre, il primo paziente della coorte 2 dello studio [212Pb]VMT01 è stato già dosato. [212Pb]VMT-a-NET è una terapia mirata con particelle alfa (TAT) in fase di sviluppo per i pazienti con tumori non resecabili o metastatici che esprimono il recettore della somatostatina di tipo 2 (SSTR2) e che non hanno ricevuto in precedenza una terapia radiofarmaceutica mirata al peptide, come Lutathera.

[212Pb]VMT01 è un TAT in fase di sviluppo per il trattamento di seconda linea o successivo dei pazienti con melanoma metastatico progressivo MC1R-positivo. Si tratta di uno studio multicentrico in aperto (identificativo clinicaltrials.gov NCT05636618) di [212Pb]VMT-a-NET, una terapia mirata con particelle alfa, per i pazienti con tumori neuroendocrini SSTR2-positivi in stadio avanzato. La prima parte dello studio prevede un'accelerazione della dose per determinare la dose massima tollerata (MTD) o la dose massima fattibile (MFD) dopo una singola somministrazione di [212Pb]VMT-a-NET.

La prima coorte di pazienti ha ricevuto 111 MBq (3mCi) per dose. La seconda coorte riceverà attività somministrate di 185 MBq (5mCi), mentre le coorti 3 e 4 riceveranno rispettivamente 370 MBq (10 mCi) e 555 MBq (15 mCi), se la MTD o la MFD non saranno raggiunte durante l'escalation. Secondo il disegno dello studio con intervallo di probabilità di tossicità modificato 2 (mTPI-2), sono possibili anche dosi intermedie di de-escalation per consentire la selezione della dose di attività ottimale da portare avanti nella parte di espansione della dose dello studio.

La seconda parte dello studio è una fase di espansione della dose basata sulla MTD/MFD identificata. I pazienti con una captazione positiva sulla PET/CT SSTR2 approvata dalla FDA riceveranno una dose fissa di [212Pb]VMT-a-NET IV somministrata alla dose e al programma di Fase 2 raccomandati, determinati nell'escalation della dose di Fase I. Questo studio in corso (identificativo clinicaltrials.gov NCT05655312) è uno studio multicentrico open-label di escalation della dose e di espansione della dose di [212Pb]VMT01 in soggetti con melanoma istologicamente confermato e scansioni di imaging MC1R-positive.

La prima parte dello studio è una fase di escalation della dose per determinare la MTD o MFD dopo una singola somministrazione di [212Pb]VMT01. La prima coorte di pazienti ha ricevuto 111 MBq (3mCi) per dose. La seconda coorte riceverà attività somministrate di 185 MBq (5mCi), mentre le coorti 3 e 4 riceveranno rispettivamente 370 MBq (10 mCi) e 555 MBq (15 mCi), se la MTD o la MFD non saranno raggiunte durante l'escalation.

Secondo il disegno dello studio con intervallo di probabilità di tossicità modificato 2 (mTPI-2), sono possibili anche dosi intermedie di de-escalation per consentire la selezione della dose di attività ottimale da portare avanti nella parte di espansione della dose dello studio. La seconda parte dello studio è una fase di espansione della dose basata sulla MTD/MFD identificata. I pazienti possono essere idonei a ricevere fino a tre somministrazioni di [212Pb]VMT01 a distanza di circa otto settimane.

È previsto un sottostudio di dosimetria per valutare la biodistribuzione, l'assorbimento tumorale e la correlazione dell'assorbimento con le tossicità e l'efficacia osservate. Informazioni sui tumori neuroendocrini: I tumori neuroendocrini si formano nelle cellule che interagiscono con il sistema nervoso o nelle ghiandole che producono ormoni. Possono avere origine in varie parti del corpo, più spesso nell'intestino o nei polmoni e possono essere benigni o maligni.

I tumori neuroendocrini sono tipicamente classificati come tumori neuroendocrini pancreatici o tumori neuroendocrini non pancreatici. Secondo cancer.net, si stima che ogni anno a più di 12.000 persone negli Stati Uniti venga diagnosticato un NET. È importante notare che i tumori neuroendocrini sono associati a una durata di sopravvivenza relativamente lunga rispetto ad altri tumori e, di conseguenza, ci sono circa 175.000 persone che vivono con questa diagnosi.

Il melanoma è un tumore della pelle che deriva dalla crescita incontrollata dei melanociti, le cellule del corpo che producono melanina. Il melanoma metastatico è il risultato di un melanoma che è progredito attraverso gli strati della pelle, si è infiltrato nel flusso sanguigno o nel sistema linfatico e ha raggiunto altre aree del corpo per metastatizzare. Negli Stati Uniti, ci sono circa 100.000 nuove diagnosi di melanoma all'anno e circa 6.850 decessi all'anno per melanoma metastatico (cancer.org).

Nella maggior parte dei casi, il melanoma metastatico non può essere curato, ma il trattamento può favorire una vita più lunga. VMT-a-NET è un radiofarmaco per la terapia mirata con particelle alfa (TAT) in fase clinica, sviluppato per il trattamento e la diagnosi dei tumori neuroendocrini che esprimono il recettore della somatostatina sottotipo 2 (SSTR2), un tipo di cancro raro e difficile da trattare. VMT-a-NET incorpora il chelante specifico per il piombo (PSC) di proprietà di Perspective Therapeutics per legare il 203Pb per l'imaging SPECT e il 212Pb per la terapia con particelle alfa.

VMT01 è un peptide proprietario a basso peso molecolare in fase clinica, mirato al recettore della melanocortina di sottotipo 1 (MC1R), che è sovraespresso nelle cellule di melanoma. VMT01 è in fase di sviluppo per il trattamento e la diagnosi del melanoma metastatico MC1R-positivo. VMT01 può essere etichettato con 212Pb per erogare radiazioni di particelle alfa direttamente alle cellule tumorali, o 203Pb per consentire la selezione dei pazienti, l'imaging diagnostico e la dosimetria tramite imaging SPECT.

Il prodotto ha recentemente completato uno studio pilota di imaging presso la Mayo Clinic Rochester, MN. Nell'agosto 2023, l'Azienda ha annunciato che è stato somministrato il primo paziente nello studio di Fase1/2a di VMT01 (identificativo clinicaltrials.gov NCT05655312).