Pharvaris ha pubblicato dati farmacologici per la nuova piccola molecola antagonista del recettore B2 della bradichinina (BK) PHA121 (PHA-022121) e il suo metabolita attivo PHA-022484, in un recente articolo open-access in International Immunopharmacology e sarà pubblicato nel numero di aprile 2022 della rivista. I dati preclinici dimostrano la specificità e la potenza di PHA121 sia per il recettore B2 ricombinante che endogeno, compresa una potenza 20 volte superiore a quella di icatibant, un antagonista del recettore B2 iniettabile approvato. Rispetto all'icatibant, PHA121 ha esibito una migliore clearance intrinseca, che ha predetto la migliore emivita in vivo e la biodisponibilità orale viste negli studi clinici fino ad oggi. Questa nuova piccola molecola antagonista del recettore B2 della bradichinina è in sviluppo clinico per il trattamento e la prevenzione degli attacchi di angioedema ereditario. I primi dati clinici in partecipanti sani indicano che PHA121 è biodisponibile per via orale, con assorbimento rapido, farmacocinetica favorevole e buona tolleranza. La serie di dati in questa pubblicazione dimostra le caratteristiche farmacologiche in vitro di PHA121 e del suo metabolita attivo, PHA-022484. Entrambi i composti mostrano un'alta affinità per il recettore B2 umano ricombinante della bradichinina. Nei saggi di contrattilità, sia PHA121 che PHA-022484 dimostrano un'attività antagonista B2 potente e reversibile. I dati supportano un alto grado di selettività su un'ampia gamma di bersagli molecolari, incluso il recettore B1 della bradichinina.