POXEL SA ha annunciato i risultati positivi della prima linea di DESTINY-1 (Deuterium-stabilized R-pioglitazone [PXL065] Efficacy and Safety Trial In NASH), lo studio di Fase 2 ad alto dosaggio di PXL065 per il trattamento della NASH. PXL065 è un nuovo deuterio-stereoisomero stabilizzato R di pioglitazone, che ha un'attività PPAR? ridotta, ma mantiene le azioni tiazolidinedione (TZD) non genomiche.

Riassunto dei risultati dello studio di Fase 2 NASH (DESTINY-1) PXL065: DESTINY-1 è uno studio di Fase 2, di 36 settimane, randomizzato, con variazione della dose, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di PXL065 in pazienti con NASH non cirrotica biopticamente provata, in più siti clinici negli Stati Uniti. L'endpoint primario dello studio ha misurato la variazione relativa della percentuale di contenuto di grasso epatico in base alla risonanza magnetica stimata dalla frazione di grasso a densità protonica (MRI-PDFF). Lo studio ha anche valutato gli effetti di PXL065 sull'istologia epatica e su altri biomarcatori metabolici e non metabolici.

I risultati istologici sono attesi per settembre. I risultati top-line attualmente disponibili comprendono: 117 soggetti sono stati randomizzati a uno dei 4 bracci di trattamento giornaliero (QD) (7,5 mg, 15 mg, 22,5 mg, placebo). L'endpoint primario di efficacia è stato raggiunto: una diminuzione relativa media statisticamente significativa (da p=0,024 a p=0,008) rispetto al placebo, dal 21% al 25%.

placebo del 21%-25% nel contenuto di grasso epatico dal basale a 36 settimane è stata osservata a tutte le dosi di PXL065. Il 40% dei pazienti che hanno ricevuto PXL065 alla dose di 22,5 mg ha ottenuto una riduzione relativa >30% del contenuto di grasso epatico. I risultati dei biomarcatori non invasivi fino ad oggi hanno incluso: diminuzione dose-dipendente dei marcatori di fibrogenesi Pro-C3 (significativa rispetto al placebo alla dose di 22,5 mg).

placebo alla dose di 22,5 mg; p=0,02) e indice di fibrosi epatica potenziata (ELF). Sono state osservate tendenze di riduzione della media di ALT fino a 18,4 UI/L rispetto al basale.

Tuttavia, questo parametro non ha raggiunto la significatività statistica. Sono in corso ulteriori analisi dei dati. Non c'è stato un aumento dose-dipendente del peso corporeo: è stato osservato un aumento minimo di 0,68 kg alla dose massima di 22,5 mg rispetto al placebo.

placebo. L'incidenza di edema non ha mostrato una relazione osservata con il trattamento o con la dose, rispetto al placebo. Per quanto riguarda le altre misure di sicurezza, si è osservato che PXL065 è generalmente sicuro e ben tollerato; il numero di pazienti che hanno presentato eventi avversi gravi legati al trattamento (TESAEs) è stato simile tra tutti i gruppi, compreso il placebo, senza effetto dose.

Come previsto, le misurazioni farmacocinetiche hanno mostrato livelli di farmaco proporzionali alla dose, con il grado desiderato di maggiore esposizione al pioglitazone R-stereoisomero e di minore esposizione al pioglitazone S-stereoisomero (attivo su PPARg). Ulteriori dati sui risultati istologici sono attesi per settembre. I risultati completi della Fase 2 saranno presentati in occasione di un prossimo meeting scientifico.