Precigen, Inc. ha presentato i dati clinici positivi dello studio di Fase 1 dell'immunoterapia off-the-shelf (OTS) PRGN-2009 AdenoVerse da sola e in combinazione con un inibitore del checkpoint sperimentale anti-PDL1/TGF-Beta Trap (bintrafusp alfa) in pazienti con tumori associati a HPV ricorrenti/metastatici (R/M) (identificatore dello studio clinico: NCT04432597) in occasione della Riunione annuale della Società Americana di Oncologia Clinica (ASCO) del 2023 (abstract n. 2628). PRGN-2009 è un'immunoterapia sperimentale OTS che utilizza la piattaforma AdenoVerse, progettata per attivare il sistema immunitario a riconoscere e colpire i tumori solidi HPV-positivi (HPV+). PRGN-2009 è un nuovo adenovirus gorilla incompetente alla replicazione, che ha come bersaglio l'HPV 16/18.

Il PRGN-2009 può essere somministrato ripetutamente, con conseguente potenziamento dei linfociti T senza aumentare gli anticorpi neutralizzanti. PRGN-2009 è in fase di sviluppo attraverso un Accordo di Ricerca e Sviluppo Cooperativo, o CRADA, all'interno del Center for Immuno-Oncology (CIO), Center for Cancer Research (CCR), National Cancer Institute (NCI), parte dei National Institutes of Health (NIH). Lo studio di Fase 1 è uno studio in aperto, monocentrico, che valuta la sicurezza e la risposta di PRGN-2009 come monoterapia (Braccio A) e in combinazione con bintrafusp alfa (Braccio B) in pazienti adulti precedentemente trattati con tumori R/M associati a HPV.

Nel braccio di monoterapia, i pazienti (N = 6) si sono arruolati in due coorti sequenziali di livelli di dose di PRGN-2009, Livello di dose 1 (1x1011 unità di particelle (PU)) e Livello di dose 2 (5x1011 PU), somministrati tramite iniezione sottocutanea. Nel braccio di combinazione, il PRGN-2009 è stato somministrato alla dose raccomandata di fase 2 (RP2D) in combinazione con bintrafusp alfa. L'obiettivo primario dello studio era valutare la sicurezza e la RP2D di PRGN-2009 e la sicurezza di PRGN-2009 in combinazione con un inibitore del checkpoint.

Gli obiettivi secondari includevano il tasso di risposta obiettiva (ORR) (secondo RECIST 1.1) e la sopravvivenza libera da progressione (PFS). Nello studio di Fase 1 sono stati arruolati 17 pazienti adulti. I pazienti hanno ricevuto fino a 20 dosi di PRGN-2009 per una durata da 1,8 a 17,9 mesi nel braccio di monoterapia e da 0,5 a 23,0 mesi nel braccio di combinazione.

L'età mediana in entrambi i bracci era di 61 anni. Il numero mediano di linee di terapia precedenti nel contesto metastatico era di 2,5 per il braccio di monoterapia e di 2 per il braccio di combinazione. Tutti i pazienti nel braccio di monoterapia (N=6) e 10 degli 11 pazienti nel braccio di combinazione hanno ricevuto una precedente terapia di blocco del checkpoint immunitario (ICB).

Il trattamento PRGN-2009 in entrambi i bracci di monoterapia e di combinazione è stato sicuro e ben tollerato. In entrambi i bracci di studio, c'è stata una bassa incidenza di eventi avversi correlati al trattamento (TRAE), con solo TRAE di grado 1 o 2 nel braccio di monoterapia. I TRAE più comuni nel braccio di monoterapia sono stati le reazioni al sito di iniezione, i sintomi influenzali, l'affaticamento e l'eruzione cutanea.

Oltre a queste nel braccio di combinazione, i pazienti hanno sperimentato anche epistassi di Grado 1 o 2, cefalea, cheratoacantoma, febbre, diminuzione della conta linfocitaria, anemia ed emorragia orale. I TRAE riportati nel braccio di combinazione erano in linea con il profilo di sicurezza riportato per bintrafusp alfa e solo i TRAE di grado 1 o 2 erano attribuibili a PRGN-2009 nel braccio di combinazione.