RAPT Therapeutics, Inc. ha presentato un poster al Congresso ESMO IO, che riguarda i dati dello studio clinico di Fase 1/2 in corso su FLX475 come monoterapia e in combinazione con pembrolizumab in pazienti con cancro avanzato (NCT03674567). I dati hanno mostrato un tasso di risposta globale confermata del 31% (4/13 pazienti) nella Fase 1 di una coorte di espansione di Fase 2 di pazienti con NSCLC checkpoint-naïve, comprese due risposte che sono in corso da oltre un anno. Dei 13 pazienti trattati con FLX475 da 100 mg una volta al giorno e un regime standard di pembrolizumab, otto pazienti avevano tumori positivi a PD-L1 (TPS >=1%), tra cui due con tumori alti a PD-L1 (TPS >=50%), quattro pazienti avevano tumori negativi a PD-L1 (TPS < 1%) e lo stato di PD-L1 di un paziente era sconosciuto.

Il tasso di risposta confermata nei tumori PD-L1 positivi è stato del 38% (3/8 pazienti) e nei tumori PD-L1 negativi del 25% (1/4 pazienti). Nessuno dei quattro responder aveva uno stato PD-L1 elevato. La maggior parte dei pazienti arruolati in questa coorte di NSCLC era stata trattata in precedenza con 1-3 o più terapie precedenti per la malattia avanzata (10/13 pazienti).

In una coorte separata di espansione di Fase 2, composta da sei pazienti con linfoma a cellule NK/T EBV+ trattati con FLX475 in monoterapia, ci sono state quattro risposte, con due risposte metaboliche complete (CMR) durature, una CMR non confermata e una risposta metabolica parziale non confermata. Il profilo di sicurezza di FLX475 è stato favorevole, in linea con quello osservato in precedenza nei volontari sani, e non c'è stata alcuna evidenza di aumento della gravità o della frequenza degli eventi avversi nella terapia combinata rispetto alla monoterapia con FLX475 o pembrolizumab. Informazioni su FLX475 FLX475 è una piccola molecola antagonista del CCR4 progettata per bloccare la migrazione delle cellule T regolatorie (T(reg)) in modo specifico nei tumori, ma non nei tessuti sani.

Le cellule T(reg) rappresentano un percorso dominante per la downregolazione della risposta immunitaria, sono generalmente correlate a esiti clinici sfavorevoli e possono limitare l'efficacia delle terapie attualmente disponibili, come gli inibitori del checkpoint. RAPT sta sviluppando FLX475 nei tumori "caricati", che rappresentano i tipi di cancro che l'azienda ritiene più probabili per rispondere a FLX475, dove una grande quantità di cellule T(reg) è probabilmente la causa della soppressione immunitaria all'interno del tumore. FLX475 può ripristinare l'immunità antitumorale naturale da solo e può sinergizzare con una serie di terapie convenzionali e basate sul sistema immunitario, come la radioterapia, la chemioterapia, gli inibitori del checkpoint, gli immunostimolatori, i vaccini antitumorali e la terapia adottiva con cellule T.