RedHill Biopharma Ltd. ha annunciato che l'Ufficio Brevetti e Marchi degli Stati Uniti (USPTO) ha emesso un Avviso di Ammissione per un nuovo brevetto di opaganib[1] che copre il trattamento di inibizione della sfingosina chinasi 2 per la malattia del virus Ebola, sostenendo la protezione di opaganib fino all'ottobre 2035. La Società ha anche annunciato che l'Ufficio Brevetti Europeo ha concesso a RHB-102 (BEKINDA)[2] un nuovo brevetto, che copre le forme di dosaggio solido a rilascio prolungato di ondansetron per il trattamento dei sintomi di nausea, vomito o diarrea. Si prevede che questo nuovo brevetto fornisca protezione a RHB-102 per più indicazioni fino a marzo 2035. Informazioni su RHB-102 (BEKINDA): RHB-102 è una formulazione brevettata, a rilascio bimodale, in pillole orali una volta al giorno, del farmaco antiemetico ondansetron, mirata a diverse indicazioni gastrointestinali.

RHB-102 24 mg è destinato a fornire ai pazienti un sollievo dai sintomi di nausea, vomito e diarrea per un intero periodo di 24 ore con una sola compressa orale. Se approvato per la commercializzazione dall'MHRA, RHB-102 24 mg potrebbe diventare il primo farmaco antiemetico 5-HT3 orale a rilascio prolungato per 24 ore nel Regno Unito, indicato per il trattamento di CINV/RINV. I risultati positivi di due studi di successo di RHB-102 in fase avanzata a dosi diverse, il GUARD di Fase III degli Stati Uniti.statunitense di Fase III sulla gastroenterite GUARD (RHB-102 24 mg) e lo studio statunitense di Fase II sulla IBS-D (RHB-102 12 mg) sono stati pubblicati rispettivamente su JAMA Network Open e The American Journal of Gastroenterology. Opaganib, un farmaco sperimentale proprietario diretto all'ospite e potenzialmente ad azione ampia, è un inibitore selettivo della sfingosina chinasi-2 (SPHK2), primo nella sua classe, somministrato per via orale, con attività antitumorale, antinfiammatoria e antivirale, mirata a molteplici potenziali malattie, tra cui la sindrome da radiazione acuta gastrointestinale (GI-ARS), il COVID-19, altri virus come parte della preparazione alle pandemie e il colangiocarcinoma (cancro del dotto biliare).

Si ritiene che Opaganib agisca attraverso l'inibizione di molteplici percorsi, l'induzione dell'autofagia e dell'apoptosi e l'interruzione della replicazione virale, mediante l'inibizione simultanea di tre enzimi metabolizzatori di sfingolipidi nelle cellule umane (SPHK2, DES1 e GCS). Opaganib è stato recentemente selezionato dal Radiation and Nuclear Countermeasures Program (RNCP) del Governo degli Stati Uniti, guidato dal National Institute of Allergy and Infectious Diseases, parte dei National Institutes of Health, per la pipeline di sviluppo del prodotto di contromisure mediche nucleari come potenziale trattamento per la Sindrome da Radiazione Acuta (ARS). Nell'ambito di questa collaborazione, i contraenti diretti e sostenuti dal RNCP intraprenderanno degli studi, progettati in collaborazione con RedHill, per testare opaganib in modelli di ARS consolidati.

In un contesto di ARS, si ritiene che l'opaganib eserciti i suoi effetti protettivi attraverso un meccanismo d'azione antinfiammatorio che coinvolge l'aumento della ceramide e la riduzione della sfingosina 1-fosfato (S1P) nelle cellule umane - sopprimendo i danni infiammatori al tessuto normale e quindi sopprimendo la tossicità dell'esposizione alle radiazioni ionizzanti involontarie. In letteratura è stato anche riportato che l'inibizione della sfingosina chinasi 2 promuove la vitalità e la robustezza delle cellule staminali ematopoietiche, anche in presenza di danni da radiazioni, sostenendo una maggiore sopravvivenza. Opaganib ha ricevuto la designazione di Farmaco Orfano dalla FDA per il trattamento del colangiocarcinoma ed è stato oggetto di studi nel colangiocarcinoma avanzato (Fase 2a) e nel cancro alla prostata.

Opaganib ha anche un protocollo di studio di Fase 1 di chemioradioterapia pronto per essere presentato alla FDA-IND. Opaganib ha dimostrato un'attività antivirale contro la SARS-CoV-2, molteplici varianti e diversi altri virus, come l'influenza A. Essendo mirato all'ospite e sulla base dei dati accumulati finora, si prevede che opaganib mantenga l'effetto contro le varianti virali emergenti. Nelle analisi prespecificate dei dati clinici di Fase 2/3 nei pazienti ospedalizzati con COVID-19 da moderata a grave, opaganib orale ha dimostrato una migliore clearance dell'RNA virale, un tempo di guarigione più rapido e una riduzione significativa della mortalità in sottopopolazioni chiave di pazienti rispetto al placebo, in aggiunta allo standard di cura.

I dati dello studio globale di Fase 2/3 su opaganib sono stati sottoposti a revisione paritaria e recentemente pubblicati su medRxiv. Opaganib ha anche mostrato risultati preclinici positivi nella fibrosi renale e ha il potenziale per essere impiegato in molteplici indicazioni oncologiche, di radioprotezione, virali, infiammatorie e gastrointestinali.